Урсодезоксихолевая кислота и её препараты¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, урсодиол) — это вторичная жёлчная кислота гидрофобного типа, которая в небольших количествах присутствует в жёлчи человека и некоторых животных, а также служит действующим веществом ряда лекарственных препаратов. По химической структуре это 3α,7β-дигидрокси-5β-холановая кислота — эпимер хенодезоксихолевой кислоты, отличающийся от неё пространственным положением гидроксильной группы у седьмого атома углерода. В медицине применяется главным образом при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. В разговорной речи и в поисковых запросах название часто сокращают до «урсодеза» — по первой части международного непатентованного наименования «урсодезоксихолевая кислота».

¶Происхождение и химические свойства

Впервые УДХК была выделена из жёлчи китайского чёрного медведя ( Ursus thibetanus ), откуда и получила своё название — от латинского ursus («медведь»). Именно этот факт исторически связывал кислоту с традиционной восточной медициной, где медвежья жёлчь использовалась при болезнях печени. В организме человека УДХК образуется в незначительных количествах под действием кишечных бактерий из первичной хенодезоксихолевой кислоты, а также может синтезироваться химически.

Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, но хорошо растворимый в этаноле и других органических растворителях. Молекулярная масса составляет около 392,6 г/моль. Благодаря наличию полярной гидроксильной группы в β-положении молекула приобретает выраженную амфифильность: она способна встраиваться в мембраны гепатоцитов и стабилизировать их, что лежит в основе её цитопротекторного действия.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты УДХК многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Замещение токсичных жёлчных кислот. При приёме внутрь УДХК становится преобладающей жёлчной кислотой в пуле, вытесняя более гидрофобные и детергентные кислоты (например, литохолевую), повреждающие мембраны клеток.
• Цитопротекция. Стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, снижая их повреждение.
• Антихолестатическое действие. Стимулирует секрецию жёлчи и её отток, уменьшая застой.
• Иммуномодуляция. Снижает экспрессию молекул HLA I и II классов на гепатоцитах, что уменьшает аутоиммунное повреждение.
• Антиапоптотический эффект. Подавляет апоптоз клеток печени.
• Растворение холестериновых камней. Снижает насыщение жёлчи холестерином, способствуя постепенному растворению конкрементов.

¶Применение в медицине

Основные показания к назначению препаратов УДХК:

Препарат выпускается под множеством торговых наименований; одно из самых известных — «Урсофальк». Дозировка подбирается индивидуально, обычно из расчёта 10–15 мг на килограмм массы тела в сутки, приём дробный, во время еды. Курс лечения при растворении камней может длиться от нескольких месяцев до двух лет.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке, достигая максимальной концентрации в крови через 1–3 часа. В печени она конъюгируется с глицином и таурином, после чего выделяется с жёлчью. Часть кислоты подвергается энтерогепатической циркуляции, возвращаясь в печень. Выводится преимущественно с калом, в меньшей степени — с мочой. При холестазе всасывание может замедляться.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно хорошо переносится. Возможны диарея (наиболее частый побочный эффект), тошнота, боли в животе, реже — аллергические реакции и повышение активности печёночных ферментов. Противопоказания включают острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и желчевыводящих путей, полную обструкцию желчных протоков, кальцифицированные (рентгеноконтрастные) камни, а также тяжёлые нарушения функции печени и почек. При беременности применение возможно только по строгим показаниям под контролем врача.

¶Значение и история изучения

УДХК занимает особое место в гепатологии: это одно из немногих лекарств, способных менять естественное течение первичного билиарного холангита и замедлять прогрессирование фиброза печени. Исследования XX века, начиная с работ по растворению жёлчных камней в 1970-х годах, постепенно расширили представление о механизмах её действия. Сегодня УДХК входит в клинические рекомендации ряда стран как препарат первой линии при холестатических заболеваниях печени. Открытие её свойств также стимулировало поиск синтетических аналогов и производных жёлчных кислот с улучшенными характеристиками.