Цетрореликс — антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона¶

Цетрореликс — синтетический пептидный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), применяемый в репродуктивной медицине для обратимого подавления секреции гонадотропинов. Препарат выпускается под торговым наименованием Цетротид® (Cetrotide) и используется преимущественно в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для предотвращения преждевременной овуляции. Действующее вещество — цетрореликс (цетрореликса ацетат), относящийся к классу антагонистов ГнРГ третьего поколения.

¶Общая характеристика

Цетрореликс представляет собой декапептид — синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона, модифицированный таким образом, что он связывается с рецепторами гипофиза, но не активирует их. Молекулярная масса составляет около 1431 дальтон. В отличие от агонистов ГнРГ, которые сначала вызывают всплеск, а затем длительное подавление гонадотропинов, антагонисты действуют немедленно и конкурентно блокируют рецепторы.

Механизм действия основан на конкурентном связывании с рецепторами ГнРГ в передней доле гипофиза. Это приводит к быстрому и дозозависимому снижению секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. При этом эффект полностью обратим: после прекращения введения препарата функция гипофиза восстанавливается в течение 24–48 часов.

¶История разработки

Цетрореликс был разработан в 1990-х годах в рамках исследований антагонистов ГнРГ. Первые антагонисты имели выраженный гистаминергический эффект, вызывая аллергические реакции. Цетрореликс стал одним из препаратов нового поколения, лишённых этого недостатка благодаря замене отдельных аминокислот в молекуле. Препарат был одобрен для клинического применения в Европе в 1999 году, а позднее — в других регионах. Оригинальный производитель — компания Merck Serono (ныне входит в состав Merck KGaA).

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения. Стандартные дозировки:

К препарату прилагается растворитель (вода для инъекций) и стерильные шприцы с иглами. Введение осуществляется подкожно, обычно в область живота.

¶Применение в репродуктивной медицине

Основное показание — профилактика преждевременного пика ЛГ у женщин в рамках контролируемой овариальной гиперстимуляции при проведении ЭКО и других вспомогательных репродуктивных технологий.

¶Протоколы с антагонистами

Существует два основных режима введения:

• Мультидозовый протокол: введение 0,25 мг препарата ежедневно, начиная с 5–6-го дня стимуляции (или когда диаметр ведущего фолликула достигает 14 мм), до дня введения триггера овуляции.
• Однодозовый протокол: однократное введение 3 мг препарата, которое обеспечивает подавление ЛГ в течение примерно четырёх дней; при необходимости дозу повторяют.

Преимущества антагонистов по сравнению с длинными протоколами на агонистах ГнРГ включают более короткую продолжительность лечения, меньшую суммарную дозу гонадотропинов и снижение риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

¶Триггер овуляции

В современных протоколах цетрореликс часто сочетается с триггером овуляции на основе агониста ГнРГ (например, трипторелина), что дополнительно снижает риск СГЯ. Такая комбинация стала стандартом для пациенток группы риска.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения цетрореликс быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 85%. Период полувыведения — около 30 часов при однократном введении 3 мг. Метаболизм происходит в печени и почках путём гидролиза пептидных связей. Выводится преимущественно с желчью и частично с мочой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к цетрореликсу или компонентам лекарственной формы, а также в период беременности и лактации. К возможным нежелательным реакциям относятся:

• местные реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, отёк);
• головная боль, тошнота;
• редко — аллергические реакции, включая анафилактоидные.

Применение препарата должно осуществляться под контролем врача-репродуктолога с регулярным ультразвуковым и гормональным мониторингом.

¶Место в терапевтической группе

Цетрореликс относится к группе антагонистов ГнРГ наряду с ганиреликсом (Оргалутран). Оба препарата широко применяются в протоколах ЭКО. Выбор между ними определяется клиническими предпочтениями, доступностью и индивидуальными особенностями пациентки. Антагонисты ГнРГ вытеснили агонисты во многих клиниках благодаря удобству применения и лучшему профилю безопасности в отношении СГЯ.

¶Регуляторный статус

Цетротид® зарегистрирован в Российской Федерации и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту врача. В ряде стран существуют воспроизведённые препараты (дженерики) цетрореликса.

¶Ссылки на источники

Клинические рекомендации по лечению бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий содержат указания по применению антагонистов ГнРГ. Инструкция по медицинскому применению препарата Цетротид® утверждена регуляторными органами соответствующих стран.