Трометамин как лекарственное вещество¶

Трометамин (tromethamine, также известен как трометамол, THAM, Tris) — синтетическое органическое соединение класса аминоспиртов, применяемое в медицине как антацид (корректор метаболического ацидоза) и вспомогательное вещество в составе ряда лекарственных препаратов. По химической структуре представляет собой 2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диол — трис(гидроксиметил)аминометан. Брутто-формула C₄H₁₁NO₃, молярная масса 121,14 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, обладает слабощелочными свойствами (водные растворы имеют pH около 10–11).

¶Химические свойства

Трометамин — первичный амин, содержащий три гидроксильные группы. Благодаря наличию аминогруппы он проявляет основные свойства и способен связывать ионы водорода, что лежит в основе его применения для коррекции ацидоза. Гидроксильные группы обеспечивают высокую гидрофильность и растворимость в воде. Соединение образует соли с кислотами, например гидрохлорид трометамина. В аналитической химии трометамин применяют как компонент буферных растворов (так называемый Tris-буфер), широко используемый в биохимии и молекулярной биологии для поддержания стабильного значения pH, в частности при работе с ДНК, РНК и белками.

¶История и происхождение

Трометамин был синтезирован в середине XX века в рамках исследований аминоспиртов. Как лекарственное средство для внутривенного введения он вошёл в клиническую практику в 1960-х годах, когда возникла потребность в препаратах, способных быстро корректировать тяжёлый метаболический ацидоз, не сопровождающийся избытком натрия. Название «tromethamine» закрепилось в международной непатентованной номенклатуре (МНН); в русскоязычной литературе используется транслитерация «трометамин» или «трометамол».

¶Механизм действия

При введении в организм трометамин действует как акцептор протонов: его неионизированная форма связывает ионы водорода, образуя ионизированную форму, которая выводится почками. Это приводит к снижению концентрации ионов водорода во внеклеточной жидкости и повышению pH крови. В отличие от гидрокарбоната натрия, трометамин не вносит в организм значительного количества натрия и способен проникать внутрь клеток, что позволяет корректировать как внеклеточный, так и внутриклеточный ацидоз. Препарат выводится преимущественно почками; часть вещества метаболизируется, а неизменённая фракция экскретируется с мочой.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению трометамина:

• коррекция метаболического ацидоза, в том числе при состояниях, когда введение натрия нежелательно (например, при сердечной недостаточности или отёке лёгких);
• лечение ацидоза при отравлениях, включая интоксикацию салицилатами и некоторыми другими веществами;
• применение в составе растворов для периоперационной инфузионной терапии;
• использование в качестве вспомогательного компонента в ряде лекарственных форм.

В клинической практике трометамин вводят внутривенно в виде раствора под контролем показателей кислотно-основного состояния крови. Дозировка подбирается индивидуально с учётом степени ацидоза, массы тела и функции почек.

¶Трометамин как вспомогательное вещество

Помимо самостоятельного лекарственного применения, трометамин широко используется как фармацевтическое вспомогательное вещество. Его добавляют в состав ряда инъекционных препаратов для регулирования pH и повышения стабильности действующего вещества. В частности, соли трометамина встречаются в составе вакцин, растворов для инъекций и других лекарственных форм. Как буферное соединение трометамин обеспечивает поддержание физиологически приемлемого значения pH, что важно для сохранения активности биологически активных веществ.

¶Лабораторное применение

В лабораторной практике трометамин известен прежде всего как основа Tris-буфера. Буферные растворы на основе трометамина применяются в:

• электрофорезе нуклеиновых кислот и белков;
• хроматографии;
• реакциях с участием ферментов, требующих стабильного pH;
• приготовлении питательных сред и рабочих растворов в молекулярной биологии.

Tris-буфер обладает рядом преимуществ: широкий диапазон буферизации, низкая стоимость, хорошая растворимость и химическая инертность по отношению ко многим биомолекулам. Его рабочий диапазон pH составляет примерно 7,0–9,0, что близко к физиологическим значениям.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При медицинском применении трометамина возможны нежелательные реакции. К ним относят угнетение дыхания (особенно при быстром введении или превышении дозы), гипогликемию, гиперкалиемию, раздражение в месте инъекции, а также нарушения со стороны центральной нервной системы. Передозировка или слишком быстрое введение способны вызвать выраженное угнетение дыхательного центра. В связи с этим препарат применяют под медицинским наблюдением с контролем лабораторных показателей. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует корректировки дозы.

¶Формы выпуска и статус

Трометамин выпускается в виде раствора для инъекций. В разных странах он зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Помимо медицины, соединение находит применение в химической и биохимической лабораторной практике, где поставляется в виде реактива высокой степени чистоты. Международное непатентованное наименование — tromethamine; в ряде источников встречается также обозначение «трометамол».

¶Значение

Трометамин занимает специфическую нишу среди средств коррекции кислотно-основного состояния: он применяется в ситуациях, когда введение гидрокарбоната натрия нежелательно из-за нагрузки натрием. Одновременно соединение является одним из наиболее распространённых буферных агентов в лабораторной практике, что делает его значимым как для клинической медицины, так и для фундаментальных биологических исследований.