Тромбаза как фермент свёртывания крови¶

Тромбаза — устаревшее и обобщённое название группы ферментов, участвующих в заключительной стадии свёртывания крови, то есть в превращении растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин. В классической физиологии XIX — первой половины XX века под тромбазой понимали гипотетическое «ферментное начало», образующееся в крови при её свёртывании и обеспечивающее коагуляцию. В современной биохимии этот термин практически вышел из научного употребления: ему на смену пришли точные наименования конкретных факторов — прежде всего тромбин (фактор IIa) и активированный фактор XIII (фибриназа). Таким образом, «тромбаза» сегодня — скорее исторический термин, охватывающий несколько разных по природе ферментов.

¶Историческое понимание

Представление о «тромбазе» сложилось в рамках ранних теорий коагуляции, когда механизм свёртывания описывали через последовательность гипотетических веществ. Согласно этим воззрениям, в плазме присутствуют неактивные предшественники — протромбин и фибриноген, а также особое вещество, активирующее протромбин. Активатор протромбина, образующийся при повреждении тканей или тромбоцитов, и называли тромбопластином, а сам действующий фермент, превращающий фибриноген в фибрин, — тромбином или тромбазой.

Терминология была нестрогой: разные авторы вкладывали в слово «тромбаза» неодинаковый смысл. Одни отождествляли её с тромбином, другие — с комплексом факторов, обеспечивающих полимеризацию фибрина, третьи — с «фибрин-ферментом», сшивающим молекулы фибрина. Эта неоднозначность стала одной из причин отказа от термина после того, как в середине XX века была разработана каскадная модель свёртывания крови и все её участники получили римские номера.

¶Современная трактовка

В нынешней номенклатуре места для единой «тромбазы» нет, поскольку за конечное формирование фибринового сгустка отвечают как минимум два разных фермента.

¶Тромбин

Тромбин (фактор IIa) — сериновая протеаза, образующаяся из протромбина под действием протромбиназного комплекса. Именно тромбин отщепляет от молекул фибриногена короткие пептиды — фибринопептиды A и B, после чего молекулы фибрина самопроизвольно соединяются в полимерные нити. Тромбин выполняет и другие функции: активирует факторы V, VIII, XI, XIII, стимулирует агрегацию тромбоцитов через рецепторы, активируемые протеазами, и запускает противосвёртывающие механизмы через систему протеина C.

Именно тромбин чаще всего подразумевали под тромбазой в старых работах, поскольку он непосредственно вызывает превращение фибриногена в фибрин.

¶Фактор XIII

Активированный фактор XIII (фибриназа, фактор XIIIa) — трансглутаминаза, которая «сшивает» между собой молекулы фибрина, образуя ковалентные связи между остатками глутамина и лизина. Без этой реакции сгусток остаётся рыхлым и легко разрушается. Фактор XIII активируется тем же тромбином в присутствии ионов кальция. В некоторых старых источниках именно его называли «фибрин-стабилизирующим фактором» или одной из разновидностей тромбазы.

¶Место в каскаде свёртывания

Свёртывание крови представляет собой каскад последовательных реакций, в котором каждый активированный фактор катализирует следующий шаг.

Тромбин в этом каскаде занимает центральное положение: он одновременно является продуктом реакций и их движущей силой, обеспечивая положительную обратную связь. Именно поэтому в клинической практике основное внимание уделяется препаратам, влияющим на тромбин или его образование.

¶Клиническое значение

Хотя термин «тромбаза» устарел, процессы, которые он обозначал, лежат в основе ряда медицинских состояний и методов лечения.

• Тромбозы. Избыточная активность тромбина и недостаточность естественных антикоагулянтов приводят к образованию патологических сгустков в сосудах — венозным тромбозам, тромбоэмболии лёгочной артерии, инфаркту миокарда, ишемическому инсульту.
• Геморрагические состояния. Дефицит факторов, участвующих в фибринообразовании, или нарушение их активации вызывает повышенную кровоточивость. Например, недостаточность фактора XIII проявляется плохим заживлением ран и склонностью к повторным кровотечениям.
• Антикоагулянтная терапия. Прямые ингибиторы тромбина (дабигатран и другие) непосредственно блокируют активный центр фермента. Непрямые антикоагулянты (варфарин) снижают синтез витамин-К-зависимых факторов, включая протромбин. Гепарин усиливает действие естественного ингибитора — антитромбина III.
• Лабораторная диагностика. Определение времени свёртывания, протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени и концентрации фибриногена позволяет оценить работу звена, ответственного за образование фибрина.

¶Терминологические параллели

Помимо «тромбазы», в старой литературе встречаются и другие вышедшие из употребления названия: «тромбопластин» (ныне — тканевой фактор и фосфолипидные компоненты), «антитромбин» (ныне — антитромбин III и другие ингибиторы), «серозим» (протромбин). Сохранение исторических терминов полезно при чтении архивных публикаций, однако в научной и клинической работе используется исключительно современная номенклатура факторов свёртывания, утверждённая международными комитетами по тромбозу и гемостазу.

Таким образом, «тромбаза» представляет интерес прежде всего как пример эволюции научной терминологии: по мере уточнения механизмов гемокоагуляции обобщённые понятия уступают место точным обозначениям конкретных белков и реакций.