Тиротрицин — полипептидный антибиотик¶

Тиротрицин — полипептидный антибиотик, представляющий собой смесь близких по строению циклических пептидов, продуцируемых некоторыми штаммами почвенной спорообразующей бактерии Bacillus brevis. Относится к группе антибиотиков тиротрицинового ряда (тироцидины) и применяется преимущественно местно в составе комбинированных лекарственных препаратов.

¶Состав и строение

Тиротрицин не является индивидуальным химическим соединением: это комплекс из нескольких десятков родственных пептидов, основными компонентами которого считаются тироцидин A и тироцидин B (грамицидин S). Молекулы построены из десяти аминокислотных остатков, образующих циклическую структуру, замыкаемую через остатки тирозина и орнитина. Наличие D-аминокислот и необычных аминокислот (орнитин) делает эти пептиды устойчивыми к действию многих протеолитических ферментов.

Молекулярная масса компонентов составляет порядка 1300–1400 дальтон. Тиротрицин плохо растворим в воде, но растворим в спиртах и органических растворителях.

¶Механизм действия

Тиротрицин действует бактерицидно, нарушая структуру и функцию цитоплазматической мембраны бактериальной клетки. Молекула антибиотика встраивается в липидный бислой, образуя каналы (поры), что приводит к утечке ионов калия и других низкомолекулярных веществ, потере мембранного потенциала и гибели клетки. Такой мембранотропный механизм, в отличие от антибиотиков, подавляющих синтез белка или клеточной стенки, не связан с конкретной мишенью-ферментом.

¶Спектр активности

Тиротрицин активен преимущественно в отношении грамположительных бактерий, включая стафилококки, стрептококки, коринебактерии, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (например, нейссерий) и ряда простейших. К нему чувствительны отдельные грибы и дрожжи. При системном введении препарат токсичен, поэтому применяется исключительно местно.

¶Применение

В медицинской практике тиротрицин используется наружно и местно:

• в виде растворов и мазей для обработки ран, ожогов, инфицированных повреждений кожи;
• в составе комбинированных препаратов для полости рта и глотки (таблетки для рассасывания, растворы для полоскания) при инфекциях слизистой оболочки;
• в офтальмологической и оториноларингологической практике в комбинациях с другими антибактериальными и противовоспалительными средствами.

Часто тиротрицин сочетается с неомицином, полимиксином B, бензокаином или другими компонентами, что расширяет суммарный спектр действия комбинированного средства.

¶Ограничения и устойчивость

Из-за мембранотропного механизма развитие устойчивости к тиротрицину происходит медленнее, чем к антибиотикам с ферментативной мишенью, однако при длительном бесконтрольном применении возможно появление резистентных штаммов. Возможны местные аллергические реакции (раздражение, зуд, гиперемия), редко — контактный дерматит. Применение при беременности и в период лактации, а также у детей раннего возраста требует оценки соотношения пользы и риска.

¶История и значение

Тиротрицин был выделен в 1940-х годах в ходе поиска новых антибактериальных веществ микробного происхождения. Его изучение способствовало развитию представлений о мембранотропных антибиотиках и о роли циклических пептидов в защите бактерий от конкурентов в почвенных экосистемах. В современной медицине тиротрицин сохраняет значение как компонент местных антибактериальных средств, тогда как системное применение ограничено из-за токсичности.