Стратегия DIVA в вакцинологии¶

Стратегия DIVA (от англ. Differentiating Infected from Vaccinated Animals — «различение инфицированных и вакцинированных животных») — методологический подход в вакцинологии, при котором вакцина конструируется таким образом, чтобы иммунный ответ вакцинированного животного отличался от иммунного ответа при естественном инфицировании. Это позволяет серологическими методами отличать заражённых особей от привитых, что критически важно для программ ликвидации и контроля инфекционных болезней животных.

¶Суть подхода

При классической вакцинации антитела, вырабатываемые после прививки, неотличимы от антител, возникающих при естественной инфекции. Это затрудняет диагностику: положительный результат серологического теста не позволяет понять, болен ли организм или просто вакцинирован. Стратегия DIVA решает эту проблему за счёт целенаправленного выбора антигенов.

Вакцина содержит лишь часть патогена — обычно один или несколько иммуногенных белков, тогда как диагностический тест нацелен на другой, маркерный белок, отсутствующий в вакцине. В результате:

• вакцинированное животное даёт положительный ответ только на вакцинные антигены;
• инфицированное животное реагирует и на маркерный белок, что выявляется тестом.

Так формируется «серологический отпечаток», позволяющий проводить массовый скрининг.

¶История и происхождение термина

Концепция была сформулирована в 1990-х годах в рамках борьбы с инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных. Нидерландский исследователь Ян Т. ван Ойрсот и его коллеги предложили принцип различения при разработке вакцин против герпесвируса крупного рогатого скота (вирус инфекционного ринотрахеита). Термин DIVA закрепился в научной литературе и позже получил расширение — «маркерные вакцины» (marker vaccines).

¶Механизмы реализации

Существует несколько технологических путей создания DIVA-вакцин:

• Субъединичные вакцины — содержат очищенные белки или их фрагменты.
• Рекомбинантные вакцины — на основе векторов, экспрессирующих отдельные гены патогена.
• Делеционные (аттенуированные) штаммы — из генома удалён ген, кодирующий маркерный белок; такой штамм не синтезирует белок, на который настроен диагностикум.
• ДНК- и мРНК-вакцины — кодируют лишь выбранные антигены.

Каждый подход предполагает парный диагностический тест, обычно иммуноферментный анализ (ИФА), настроенный на отсутствующий в вакцине антиген.

¶Применение

Стратегия DIVA применяется в программах эрадикации и контроля:

Особое значение DIVA имеет для стран, стремящихся получить статус «свободных от болезни» по классификации Всемирной организации здравоохранения животных (WOAH), поскольку позволяет продолжать вакцинацию без потери возможностей диагностики.

¶Значение и ограничения

Подход обеспечивает возможность массовой вакцинации при сохранении эпидемиологического надзора, снижает экономические потери и ускоряет эрадикацию болезней. Вместе с тем существуют ограничения: не для всех патогенов удаётся найти подходящий маркерный белок; вакцины DIVA часто менее иммуногенны, чем традиционные; требуются дополнительные затраты на разработку парных диагностических тестов и обучение лабораторий.

Концепция DIVA повлияла и на ветеринарное законодательство, войдя в рекомендации международных организаций по контролю за особо опасными инфекциями животных.