Симаглутид — агонист рецепторов GLP-1¶

Симаглутид — гипогликемический лекарственный препарат, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), предназначенный для лечения сахарного диабета 2-го типа. Разработан южнокорейской фармацевтической компанией Hanmi Pharm; в дальнейшем права на разработку и коммерциализацию в ряде регионов были переданы другим производителям. Относится к классу инкретиномиметиков и применяется в виде подкожных инъекций.

¶Общие сведения

Симаглутид представляет собой синтетический пептид, структурно близкий к человеческому глюкагоноподобному пептиду-1. Действующее вещество связывается с рецепторами GLP-1 и воспроизводит основные эффекты этого гормона: стимулирует секрецию инсулина глюкозозависимым образом, подавляет избыточную секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка и способствует снижению аппетита. Отличительной особенностью молекулы является удлинённый период полувыведения, что позволяет вводить препарат реже, чем некоторые аналоги.

Международное непатентованное наименование — симаглутид. Лекарственная форма — раствор для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах или шприц-ручках.

¶Механизм действия

Симаглутид действует как агонист рецептора GLP-1, расположенного на поверхности бета-клеток поджелудочной железы и в ряде других тканей.

Основные эффекты:

• усиление глюкозозависимой секреции инсулина;
• снижение секреции глюкагона при повышенном уровне глюкозы;
• замедление эвакуации содержимого желудка;
• снижение потребления пищи за счёт влияния на центры насыщения в гипоталамусе.

Глюкозозависимый характер действия означает, что при нормальном уровне сахара риск гипогликемии на фоне монотерапии относительно невелик; при сочетании с препаратами сульфонилурея или инсулином такая вероятность возрастает.

¶История разработки

Симаглутид создан в рамках исследовательской программы Hanmi Pharm, специализирующейся на пептидных препаратах пролонгированного действия. Компания применяла собственную платформу для удлинения времени действия пептидов, что позволило получить молекулу с удобным режимом дозирования.

В 2015 году Hanmi Pharm заключила соглашение с компанией Sanofi о совместной разработке препарата; сумма сделки оценивалась как одна из крупнейших в истории корейской фармацевтики. Позднее сотрудничество было прекращено, и права вернулись к разработчику. В дальнейшем лицензионные соглашения по симаглутиду заключались с другими партнёрами для разных географических рынков, в том числе для Китая и ряда стран Азии.

¶Клинические исследования

Программа клинических испытаний включала исследования эффективности и безопасности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Оценивались:

• снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c);
• изменение массы тела;
• частота эпизодов гипогликемии;
• переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сравнительные исследования проводились в том числе с препаратами-аналогами из группы агонистов GLP-1 и с инсулином гларгином. Результаты демонстрировали статистически значимое снижение HbA1c и умеренную потерю веса у части пациентов. Профиль нежелательных явлений соответствовал классу: чаще всего отмечались тошнота, рвота, диарея и снижение аппетита, особенно в начале терапии.

¶Применение

Препарат предназначен для взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа как дополнение к диете и физической нагрузке. Возможные варианты применения:

• в качестве монотерапии при непереносимости или недостаточной эффективности метформина;
• в комбинации с метформином;
• в сочетании с другими пероральными сахароснижающими средствами;
• в комбинации с базальным инсулином.

Дозирование подбирается индивидуально с постепенным увеличением для уменьшения желудочно-кишечных побочных эффектов.

¶Безопасность и ограничения

К общим для класса GLP-1 ограничениям относятся:

• риск gastrointestinal-реакций в начале лечения;
• необходимость осторожности при сопутствующей терапии препаратами, вызывающими гипогликемию;
• ограниченные данные по применению при беременности и в период лактации;
• необходимость наблюдения при наличии в анамнезе заболеваний поджелудочной железы.

Как и другие инкретиномиметики, симаглутид не заменяет диетотерапию и не применяется при сахарном диабете 1-го типа.

¶Место в классе препаратов

Агонисты рецепторов GLP-1 занимают заметное место в терапии диабета 2-го типа благодаря сочетанию сахароснижающего действия и влияния на массу тела. Внутри класса препараты различаются по частоте введения, степени удлинения действия и доказанному влиянию на сердечно-сосудистые исходы. Симаглутид относится к препаратам пролонгированного действия, что является его основным конкурентным преимуществом с точки зрения удобства для пациента.

Класс в целом продолжает развиваться: появляются комбинированные молекулы, действующие одновременно на рецепторы GLP-1 и других гормонов, а также пероральные формы. Симаглутид представляет одно из направлений этой эволюции — оптимизацию фармакокинетики пептидных молекул.