Проциклидин: диссоциативный анестетик¶

Проциклидин — синтетическое химическое соединение класса арилциклогексиламинов, по структуре и фармакологическому действию близкое к фенциклидину (PCP). Применялся в медицинской практике как диссоциативный анестетик, однако из-за выраженных психотомиметических эффектов и высокого риска злоупотребления был выведен из клинического оборота. В ряде стран относится к контролируемым веществам.

¶Химическая структура и свойства

Проциклидин представляет собой производное циклогексиламина с двумя ароматическими заместителями. Его эмпирическая формула — C₁₉H₂₉N. Молекулярная масса составляет около 271,4 г/моль.

Соединение существует в виде свободного основания (маслянистая жидкость) и в виде солей — чаще всего гидрохлорида, представляющего собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и этаноле.

По химическому строению проциклидин является гомологом фенциклидина: у первого один из циклогексильных фрагментов замещён на циклогептильную (суберильную) группу. Это структурное отличие заметно влияет на соотношение психоактивных и анестетических свойств.

¶История

Проциклидин был синтезирован в 1950-х годах в ходе исследований арилциклогексиламинов как потенциальных анестетиков. Соединение рассматривалось в качестве более безопасной альтернативы фенциклидину, у которого уже тогда отмечались тяжёлые побочные эффекты — возбуждение, дезориентация и психозы после пробуждения.

В 1960-х годах проциклидин проходил клинические испытания как общий анестетик. Однако результаты оказались неудовлетворительными: у части пациентов после наркоза наблюдались галлюцинации, спутанность сознания и ажитация, сохранявшиеся в течение нескольких часов. Из-за этого клиническое применение было прекращено.

Позднее проциклидин, как и его аналоги, приобрёл известность как вещество, используемое вне медицины. В 1970-х годах он фигурировал в криминалистических отчётах, что привело к включению его в списки контролируемых веществ.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Проциклидин действует преимущественно как антагонист NMDA-рецепторов — ионотропных глутаматных рецепторов, играющих ключевую роль в процессах обучения, памяти и восприятия боли. Блокада этих рецепторов в центральной нервной системе приводит к характерному состоянию, называемому диссоциативной анестезией: пациент внешне выглядит бодрствующим, но утрачивает реакцию на боль и частично отключается от окружающего.

Дополнительно соединение взаимодействует с дофаминовыми, серотониновыми и опиоидными системами, а также блокирует обратный захват моноаминов. Этот многокомпонентный профиль объясняет как анестетический, так и психостимулирующий эффект.

¶Эффекты

Клиническая картина действия проциклидина включает:

• анальгезию и утрату болевой чувствительности без полной потери сознания;
• каталепсию и мышечную ригидность;
• нистагм и нарушение координации;
• деперсонализацию и чувство отделённости от тела;
• галлюцинации, чаще зрительные, реже слуховые;
• возбуждение, агрессивность или, напротив, ступор.

Период полувыведения точно не установлен; предполагается, что он сопоставим с таковым у фенциклидина и составляет от нескольких часов до нескольких суток при хроническом приёме из-за накопления в жировой ткани.

¶Правовой статус

Проциклидин включён в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих контролю в Российской Федерации, а также фигурирует в международных конвенциях о контроле над наркотиками. В США он отнесён к Списку I Закона о контролируемых веществах, что означает признание высокого потенциала злоупотребления и отсутствие одобренного медицинского применения.

Оборот, хранение и распространение соединения без специального разрешения запрещены в большинстве стран мира.

¶Отличия от фенциклидина

Несмотря на структурное родство, проциклидин в исследовательской литературе упоминается реже: он не получил такого же распространения, как фенциклидин, и не стал объектом массового немедицинского употребления.

¶Научное значение

Интерес к проциклидину сохраняется в нейрофармакологии. Вещества этого класса используются как инструменты для моделирования психозов в экспериментах на животных: введение антагонистов NMDA-рецепторов воспроизводит ряд симптомов, сходных с шизофренией. Это позволяет изучать глутаматергическую гипотезу психических расстройств и тестировать потенциальные антипсихотические препараты.

Кроме того, проциклидин фигурирует в токсикологических исследованиях и судебно-химическом анализе как вещество, требующее надёжной идентификации в биологических образцах.

¶См. также

• Фенциклидин
• Кетамин
• Диссоциативные анестетики
• NMDA-рецептор