Опухоль Юинга: клиника и терапия¶

Опухоль Юинга — злокачественное новообразование из группы сарком, развивающееся преимущественно из костной ткани и относящееся к семейству опухолей Юинга (ESFT, Ewing sarcoma family of tumors). Характеризуется ранним метастазированием, агрессивным течением и высокой чувствительностью к химио- и лучевой терапии. Наиболее часто поражает детей, подростков и молодых взрослых, пик заболеваемости приходится на возраст 10–20 лет. Впервые описана американским патологом Джеймсом Юингом в 1921 году.

¶Эпидемиология и локализация

Опухоль Юинга занимает второе место среди первичных злокачественных опухолей костей у детей после остеосаркомы. Заболеваемость составляет примерно 1–3 случая на 1 млн детей в год. Мужчины болеют несколько чаще женщин. Преимущественная локализация — длинные трубчатые кости (бедренная, большеберцовая, плечевая), тазовые кости, ребра, позвоночник. Реже встречаются внекостные (экстраскелетные) формы — в мягких тканях, что учитывается при классификации.

¶Молекулярная биология

В большинстве случаев (около 85 %) выявляется транслокация t(11;22)(q24;q12), приводящая к образованию химерного гена EWSR1-FLI1. Реже обнаруживаются другие варианты слияния (EWSR1-ERG и др.). Продукт химерного гена действует как аномальный транскрипционный фактор, нарушающий дифференцировку клеток и способствующий опухолевому росту. Эти генетические маркеры используются для верификации диагноза.

¶Клиническая картина

Симптоматика на ранних стадиях неспецифична, что затрудняет своевременную диагностику.

• Боль — локальная, постоянная, усиливающаяся в покое и ночью.
• Отек и припухлость в области поражения.
• Пальпируемое образование мягкотканного компонента.
• Ограничение движений в близлежащем суставе.
• Общие симптомы: лихорадка, снижение массы тела, анемия, повышенная СОЭ.
• Патологические переломы при значительном разрушении кости.

У части пациентов первым проявлением становятся симптомы метастатического поражения — чаще всего легких, костей, костного мозга.

¶Диагностика

Диагностический алгоритм включает:

1. Лучевые методы — рентгенография выявляет деструкцию кости с характерной периостальной реакцией («луковичный» или «лучистый» периостит); МРТ и КТ уточняют распространение процесса.
2. Биопсия — обязательна для морфологической верификации; предпочтительна открытая или трепан-биопсия.
3. Иммуногистохимия и молекулярно-генетическое исследование — выявление CD99 и химерных транскриптов.
4. Стадирование — ПЭТ/КТ, сцинтиграфия костей, биопсия костного мозга для исключения метастазов.

¶Терапия

Лечение опухоли Юинга комплексное и проводится в специализированных онкологических центрах.

¶Химиотерапия

Системная полихимиотерапия — основа лечения, применяется как до операции (неоадъювантно), так и после (адъювантно). Используются комбинации винкристина, доксорубицина, циклофосфамида, ифосфамида, этопозида. Индукционная терапия позволяет уменьшить объем опухоли и контролировать микрометастазы.

¶Хирургическое лечение

Радикальное удаление опухоли с широкими краями резекции. При возможности выполняются органосохраняющие операции с эндопротезированием; ампутация применяется редко.

¶Лучевая терапия

Показана при нерезектабельных опухолях, неполной резекции или плохом ответе на химиотерапию. Суммарные дозы обычно составляют 45–60 Гр.

¶Таргетная и иммунотерапия

Изучаются ингибиторы IGF-1R, PARP, а также иммунотерапевтические подходы при рецидивах и метастатическом процессе.

¶Прогноз

При локализованной форме пятилетняя выживаемость достигает 65–75 %. При наличии метастазов прогноз существенно хуже — 20–30 %. Неблагоприятными факторами считаются возраст старше 15 лет, большие размеры опухоли, локализация в тазу, плохой гистологический ответ на индукционную химиотерапию и раннее метастазирование.