Олопатадин в офтальмологии¶

Олопатадин — антигистаминный лекарственный препарат для местного применения в офтальмологии, селективный блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Выпускается в форме глазных капель в концентрации 0,1 % и 0,2 % и применяется главным образом для symptomatic лечения сезонного аллергического конъюнктивита. По химической структуре представляет собой производное бензазепина и относится к группе антигистаминных средств второго поколения.

¶Химические и фармакологические свойства

Олопатадина гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Международное непатентованное наименование — олопатадин (olopatadine). Молекулярная масса составляет около 337,8 г/моль (для основания). Препарат выпускается в виде стерильного изотонического раствора с pH, близким к физиологическому, что обеспечивает комфорт при инстилляции.

Механизм действия двойной. Во-первых, олопатадин конкурентно блокирует H1-рецепторы гистамина на мембранах тучных клеток и сосудов конъюнктивы, устраняя зуд, гиперемию и отёк. Во-вторых, он обладает мембраностабилизирующим действием: препятствует дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов воспаления — гистамина, лейкотриенов, простагландинов и фактора активации тромбоцитов. Такое сочетание отличает олопатадин от «чистых» антигистаминных средств, действующих только на рецепторы.

При местном применении системная абсорбция минимальна. Максимальная концентрация в плазме после инстилляции остаётся ниже порога, при котором возможны клинически значимые системные эффекты. Период полувыведения из плазмы составляет порядка 3 часов, однако в тканях конъюнктивы терапевтический эффект сохраняется значительно дольше — до 8–12 часов, что позволяет применять препарат один или два раза в сутки.

¶История создания

Олопатадин был разработан японской фармацевтической компанией Kyowa Hakko Kogyo (впоследствии Kyowa Kirin) в 1980-х годах в рамках поиска селективных антигистаминных средств для офтальмологии. Первоначально препарат исследовался как антиаллергическое средство системного действия, но из-за особенностей метаболизма и профиля безопасности дальнейшее развитие получило местное офтальмологическое направление.

В 1996 году олопатадин в концентрации 0,1 % был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Patanol. В 2004 году была зарегистрирована форма 0,2 % (Pataday) с режимом дозирования один раз в сутки. В России препарат зарегистрирован под несколькими торговыми названиями и выпускается как в оригинальной, так и в воспроизведённой форме. Срок действия патентов истёк в 2010-х годах, что привело к появлению дженериков.

¶Показания и применение

Основное показание — сезонный и круглогодичный аллергический конъюнктивит, в том числе сопровождающийся зудом, слезотечением, светобоязнью и отёком век. Препарат эффективен при поллинозе, аллергии на пыльцу, шерсть животных, бытовую пыль и другие аллергены.

Режим дозирования зависит от концентрации:

Инстилляцию проводят в конъюнктивальный мешок, избегая касания кончика флакона к поверхности глаза. При одновременном применении с другими глазными каплями интервал между инстилляциями должен составлять не менее 5 минут.

Олопатадин применяется также при аллергическом кератоконъюнктивите и в комплексной терапии весеннего кератоконъюнктивита. В ряде исследований изучалась его эффективность при неаллергических формах зуда глаз, однако эти показания не входят в стандартные инструкции.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности. Наиболее частые нежелательные реакции при клинических испытаниях:

• преходящее жжение или покалывание после инстилляции;
• ощущение инородного тела;
• головная боль;
• сухость глаза;
• нечёткость зрения.

Частота этих эффектов обычно не превышает 5–10 % и они носят транзиторный характер. Системные реакции — сонливость, сухость во рту, изменение вкуса — встречаются редко из-за низкой системной абсорбции.

Противопоказания включают индивидуальную гиперчувствительность к компонентам раствора. Беременность и период лактации требуют осторожности: контролируемых исследований у человека недостаточно, хотя данные доклинических испытаний не выявили тератогенного действия. Ношение мягких контактных линз требует снятия их перед инстилляцией и повторной установки через 10–15 минут, поскольку бензалкония хлорид, входящий в состав некоторых форм, может накапливаться в материале линз.

¶Место среди антиаллергических средств

Олопатадин конкурирует с другими местными антигистаминными препаратами — кетотифеном, азеластином, эмедастином, биластином, а также с комбинированными средствами, содержащими антигистаминный и сосудосуживающий компонент. По сравнению с кетотифеном олопатадин действует быстрее: зуд уменьшается уже через несколько минут после инстилляции, тогда как кетотифену требуется несколько дней для достижения полного эффекта. По сравнению с азеластином олопатадин обладает более длительным действием.

Комбинированные препараты (например, олопатадин с нафазолином) не получили широкого распространения из-за риска тахифилаксии и синдрома отмены, связанных с сосудосуживающим компонентом.

¶Значение и перспективы

Олопатадин занимает одно из ведущих мест в терапии аллергических заболеваний глаз благодаря двойному механизму действия, быстрому началу эффекта и удобному режиму дозирования. Он включён в клинические рекомендации по лечению аллергического конъюнктивита в России, США, странах Европейского союза и Японии.

Перспективные направления исследований включают создание пролонгированных форм с ещё более редким режимом применения, изучение комбинаций с нестероидными противовоспалительными средствами и оценку эффективности при неаллергических воспалительных заболеваниях поверхности глаза. Продолжается изучение безопасности длительного применения у детей младшего возраста.