Окситоцин как нейрогормон и лекарственное средство¶

Окситоцин — нейропептидный гормон и нейромедиатор, вырабатываемый преимущественно нейросекреторными клетками супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса. По химической природе представляет собой нонапептид (олигопептид из девяти аминокислотных остатков), синтезируемый в виде предшественника — препроокситоцина. Окситоцин относится к семейству окситоцин-вазопрессиновых пептидов и является одним из первых полипептидных гормонов, для которых была установлена аминокислотная последовательность и осуществлён химический синтез. В клинической практике применяется как лекарственное средство, стимулирующее сократительную активность миометрия.

¶История открытия

Биологическое действие экстрактов задней доли гипофиза на сокращение матки было описано ещё в начале XX века. В 1906 году британский фармаколог Генри Дейл обнаружил, что вытяжка из гипофиза вызывает сокращение матки у кошки. Термин «окситоцин» (от греч. ὀξύς — «быстрый, острый» и τόκος — «роды») предложил в 1909 году Уильям Блэр Белл.

В 1953 году американский биохимик Винсент дю Виньо установил структуру и осуществил полный синтез окситоцина, за что в 1955 году был удостоен Нобелевской премии по химии. Это был первый синтезированный полипептидный гормон. В 1954 году синтез окситоцина независимо выполнил британский биохимик Роджер дю Виньо (однофамилец). Впоследствии были идентифицированы гены и рецепторы окситоцина, что позволило детально изучить механизмы его действия.

¶Синтез и регуляция

Окситоцин синтезируется в крупноклеточных нейронах гипоталамуса. Из тела нейрона пептид транспортируется по аксонам в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз), откуда выделяется в кровоток. Часть окситоцина секретируется непосредственно в центральную нервную систему, где он выполняет функции нейромедиатора и нейромодулятора.

Секреция окситоцина регулируется рефлекторно. Основные стимулы:

• растяжение шейки матки и влагалища при родах;
• сосание груди младенцем (рефлекс молокоотдачи);
• тактильная стимуляция кожи, особенно в области сосков;
• эмоциональные и социальные стимулы.

Выделение гормона происходит импульсно, по типу нейросекреторных всплесков. Окситоцин разрушается в печени и почках ферментами — окситоциназами, период полувыведения из плазмы составляет несколько минут.

¶Физиологические функции

¶Репродуктивная система

Основные эффекты окситоцина связаны с родами и лактацией. Гормон вызывает ритмичные сокращения гладких мышц матки, усиливая родовую деятельность, а также сокращение миоэпителиальных клеток молочных желёз, обеспечивая выделение молока при кормлении. У мужчин окситоцин влияет на сокращение гладкой мускулатуры семявыносящих протоков и предстательной железы.

¶Центральная нервная система

В мозге окситоцин участвует в регуляции социального поведения. Исследования на животных и человеке показали его роль в формировании привязанности, материнского поведения, доверия, распознавании эмоций и снижении тревожности. Окситоцин модулирует активность миндалевидного тела, снижая реакцию страха. Эти данные легли в основу гипотезы о «гормоне привязанности», хотя её упрощённая трактовка в научной литературе подвергается критике.

¶Другие эффекты

Окситоцин влияет на водно-солевой обмен (в меньшей степени, чем вазопрессин), участвует в регуляции аппетита, заживлении ран, модуляции болевой чувствительности и иммунных реакциях.

¶Применение в медицине

Окситоцин применяется в акушерстве и гинекологии в виде синтетического препарата:

• стимуляция и индукция родовой деятельности;
• профилактика и остановка послеродовых кровотечений (атония матки);
• стимуляция лактации при гипогалактии;
• проведение пробы с окситоцином в диагностических целях.

Препарат вводится внутривенно, внутримышечно или в виде назального спрея. При парентеральном введении возможны побочные эффекты: гипертонус матки, тахикардия, тошнота, задержка воды. Применение требует медицинского контроля, особенно при несоответствии размеров таза плода и при преждевременных родах.

¶Классификация и формы

¶Критика и научные дискуссии

Концепция окситоцина как «гормона любви» широко тиражируется в популярной литературе, однако научное сообщество указывает на сложность и контекстную зависимость его эффектов. Результаты экспериментов с интраназальным введением окситоцина не всегда воспроизводимы, а влияние на социальное поведение зависит от индивидуальных, генетических и средовых факторов. В 2010-х годах ряд метаанализов поставил под сомнение однозначность выводов о роли окситоцина в доверии и альтруизме. Современные исследования рассматривают окситоцин как один из элементов сложной нейроэндокринной регуляции, а не как универсальный «социальный» гормон.

¶Окситоцин в биологии животных

У беспозвоночных и низших позвоночных обнаружены гомологи окситоцина — изотоцин у рыб, мезотоцин у птиц и рептилий. Это свидетельствует о древнем эволюционном происхождении пептида, выполняющего консервативные функции в регуляции репродукции и поведения.

¶Перспективы исследований

Активно изучаются возможности применения окситоцина при расстройствах аутистического спектра, социальной тревожности, посттравматическом стрессовом расстройстве и зависимостях. Результаты клинических испытаний остаются неоднозначными. Также исследуется роль окситоцина в патогенезе эндометриоза, предменструального синдрома и некоторых психических расстройств.