Нирсевимаб и профилактика РСВ¶

Нирсевимаб — это человеческое моноклональное антитело класса IgG1κ, предназначенное для пассивной иммунопрофилактики инфекции, вызываемой респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у детей первого года жизни. Препарат связывается с антигенным сайтом II белка слияния (F-белка) РСВ в его префузионной конформации и нейтрализует вирус, блокируя проникновение в клетку. Нирсевимаб применяется в виде однократной внутримышечной инъекции и обеспечивает защиту на протяжении всего сезона РСВ.

¶Механизм действия

РСВ проникает в клетки-хозяева за счёт F-белка, который переходит из метастабильной префузионной формы в постфузионную при слиянии вирусной и клеточной мембран. Нирсевимаб распознаёт высококонсервативный участок префузионной конформации F-белка — так называемый сайт Ø (нулевой) в терминологии разработчика. Связывание антитела фиксирует белок в неактивном состоянии, что предотвращает слияние и последующую репликацию вируса. Такая мишень устойчива к мутациям ускользания, характерным для ранее применявшихся антител.

¶История и разработка

Препарат создан компанией AstraZeneca при участии Sanofi в рамках программы оптимизации антител против F-белка. В основе лежит модификация ранее известного паливизумаба — первого моноклонального антитела против РСВ, применявшегося с 1998 года, но требовавшего ежемесячных инъекций. Нирсевимаб получил удлинённый период полувыведения за счёт модификации Fc-фрагмента (YTE-мутация), что позволило перейти к однократному введению на сезон.

В 2022 году препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для профилактики РСВ у новорождённых и детей до 24 месяцев из групп риска. В 2023 году одобрение расширено на всех детей первого года жизни в течение первого сезона РСВ. В Европейском союзе регистрация проведена Европейским агентством по лекарственным средствам в 2022 году.

¶Показания и применение

Основные категории пациентов:

• Здоровые доношенные дети первого года жизни в первый сезон РСВ.
• Недоношенные дети и дети с бронхолёгочной дисплазией.
• Дети с врождёнными пороками сердца, гемодинамически значимыми.
• Дети с иммунодефицитными состояниями.
• Дети до 24 месяцев с повышенным риском тяжёлого течения РСВ.

Схема введения — однократная внутримышечная инъекция в дозе 50 мг для детей с массой тела менее 5 кг и 100 мг для детей с массой 5 кг и более. Введение осуществляется перед началом сезонного подъёма заболеваемости РСВ.

¶Эффективность и безопасность

В клиническом исследовании MELODY у доношенных детей эффективность против госпитализации по поводу РСВ составила около 75 %, против инфекций нижних дыхательных путей, требующих медицинской помощи, — около 70 %. В исследовании MEDLEY у недоношенных и детей с хроническими заболеваниями показатели были сопоставимы. Наиболее частые нежелательные явления — сыпь, лихорадка, реакции в месте инъекции; серьёзных побочных эффектов, связанных с препаратом, зарегистрировано не было.

¶Место в профилактике РСВ

Нирсевимаб занимает нишу пассивной иммунопрофилактики, в отличие от активной вакцинации. Вакцины против РСВ (например, материнская вакцина на основе префузионного F-белка) формируют иммунитет через трансплацентарную передачу антител, тогда как нирсевимаб вводится непосредственно ребёнку и действует независимо от иммунного ответа матери. Оба подхода дополняют друг друга: вакцинация матери защищает новорождённых в первые месяцы, а нирсевимаб применяется у детей, не получивших пассивной защиты, или в случаях, когда требуется гарантированный уровень антител.

¶Ограничения

Препарат не является вакциной и не формирует иммунологическую память. Защита ограничена одним сезоном, при следующем сезоне требуется повторное введение. Стоимость курса остаётся значительной, что ограничивает широкое применение в странах с низким уровнем дохода. Кроме того, нирсевимаб не применяется для лечения уже развившейся РСВ-инфекции — только для профилактики.