Нилусумед — противоопухолевый препарат¶

Нилисумед (международное непатентованное наименование — нилутамид; англ. nilutamide) — нестероидный антиандрогенный лекарственный препарат, применяемый преимущественно в терапии распространённого рака предстательной железы. Относится к классу нестероидных антиандрогенов, наряду с флутамидом и бикалутамидом, и действует путём блокады андрогенных рецепторов в тканях-мишенях. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма; торговое название оригинального препарата — «Анандрон» (Anandron).

¶История

Нилутамид был синтезирован во Франции в лабораториях компании Roussel Uclaf в 1970-х годах в рамках поиска нестероидных соединений, способных подавлять действие мужских половых гормонов без выраженных гормональных побочных эффектов, характерных для эстрогенов и стероидных антиандрогенов. Препарат вошёл в клиническую практику в 1980-х годах, прежде всего в Европе, для лечения распространённого и метастатического рака предстательной железы. В дальнейшем, с появлением более удобных и лучше переносимых аналогов, в частности бикалутамида, нилутамид стал применяться реже и в ряде стран был выведен из широкого оборота, сохранив ограниченное клиническое значение.

¶Механизм действия

Нилутамид конкурентно связывается с андрогенными рецепторами в клетках предстательной железы и других андрогенозависимых тканях, блокируя связывание с ними тестостерона и дигидротестостерона. В результате нарушается активация рецептора и последующая экспрессия генов, стимулирующих рост опухолевых клеток. Препарат не подавляет продукцию тестостерона (не является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона и не влияет напрямую на синтез андрогенов), поэтому при монотерапии уровень тестостерона в крови сохраняется, что отличает его от хирургической или медикаментозной кастрации.

¶Применение

Основные показания к применению нилутамида:

• распространённый (метастатический) рак предстательной железы, в том числе в комбинации с хирургической кастрацией в качестве так называемой полной андрогенной блокады;
• неоадъювантная и адъювантная терапия в отдельных схемах лечения локализованных форм;
• случаи, когда применение других антиандрогенов ограничено из-за непереносимости.

Препарат принимается внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Дозировка и длительность лечения определяются врачом-онкологом с учётом стадии заболевания и общего состояния пациента.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций нилутамида в целом характерен для антиандрогенов, однако имеет ряд специфических особенностей:

Наиболее серьёзными считаются интерстициальная пневмония и поражение печени, требующие контроля и в ряде случаев отмены препарата. Нарушения зрения обычно обратимы после прекращения терапии.

¶Особенности и сравнение с аналогами

По сравнению с флутамидом нилутамид обладает несколько большей селективностью и реже вызывает выраженную гинекомастию, однако уступает бикалутамиду по переносимости и удобству применения. Специфическим неудобством нилутамида является его способность вызывать нарушение адаптации к темноте, что ограничивает применение у пациентов, чья деятельность связана с вождением в ночное время. Кроме того, препарат взаимодействует с алкоголем, вызывая характерную реакцию непереносимости.

¶Правовой статус

Нилутамид включён в перечень противоопухолевых средств, применяемых в онкологической практике. В разных странах его доступность различается: в ряде государств препарат остаётся зарегистрированным, в других — постепенно вытеснен более современными антиандрогенами. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение

Несмотря на ограниченное современное применение, нилутамид сыграл заметную роль в развитии гормональной терапии рака предстательной железы, став одним из первых нестероидных антиандрогенов, вошедших в клиническую практику. Накопленный опыт его использования способствовал разработке более совершенных препаратов этого класса и формированию концепции полной андрогенной блокады.