Метилфолат: препараты фолиевой кислоты¶

Метилфолат (5-метилтетрагидрофолат, 5-МТГФ) — биологически активная форма фолиевой кислоты (витамина B9), которая непосредственно участвует в процессах метилирования и синтеза нуклеотидов в организме человека. В отличие от синтетической фолиевой кислоты (птероилмоноглутаминовой кислоты), метилфолат не требует ферментативного восстановления и превращения, что делает его пригодным для применения у людей с нарушениями метаболизма фолатов. Препараты на основе метилфолата выпускаются в виде солей — чаще всего метафолина (соли кальция или глюкозамина) — и используются как альтернатива обычной фолиевой кислоте в пищевых добавках и лекарственных средствах.

¶Метаболизм фолатов и место метилфолата

Фолаты — группа водорастворимых соединений, производных птеридина, участвующих в переносе одноуглеродных фрагментов. Пищевые фолаты и синтетическая фолиевая кислота поступают в организм в неактивной окисленной форме и должны пройти ряд превращений:

1. Восстановление до дигидрофолата и затем до тетрагидрофолата (ТГФ) ферментом дигидрофолатредуктазой (DHFR).
2. Превращение ТГФ в 5,10-метилентетрагидрофолат.
3. Восстановление до 5-метилтетрагидрофолата ферментом метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR).

Именно 5-МТГФ является основной циркулирующей формой фолата в плазме крови и донором метильных групп в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин, катализируемой метионинсинтазой. Этот процесс критичен для синтеза ДНК, РНК, белков и для поддержания нормального уровня гомоцистеина — его повышение связано с рисками сердечно-сосудистых и неврологических нарушений.

¶Полиморфизм гена MTHFR

Активность фермента MTHFR у разных людей варьируется из-за генетических вариантов. Наиболее изучены полиморфизмы C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131). При варианте C677T в гомозиготной форме активность фермента снижается примерно на 60–70 %, что замедляет превращение фолиевой кислоты в метилфолат. У таких людей приём обычной фолиевой кислоты может приводить к накоплению в крови неметаболизированной формы и не обеспечивать достаточного уровня активного метаболита. Препараты метилфолата позволяют обойти этот ферментативный блок, поскольку поступают в организм уже в конечной активной форме.

¶Формы выпуска и препараты

Метилфолат входит в состав биологически активных добавок и некоторых лекарственных средств. Основные коммерческие формы:

Дозировки в добавках обычно составляют от 400 мкг до 1000 мкг в сутки в пересчёте на метилфолат. В отдельных случаях врачи назначают более высокие дозы, но они требуют медицинского контроля. Метилфолат также включают в состав поливитаминных комплексов, предназначенных для планирующих беременность и беременных женщин, поскольку адекватный фолатный статус снижает риск дефектов нервной трубки у плода.

¶Применение

Основные области применения препаратов метилфолата:

• Планирование и ведение беременности — профилактика дефектов нервной трубки, особенно у женщин с полиморфизмом MTHFR.
• Гипергомоцистеинемия — снижение повышенного уровня гомоцистеина, в том числе в составе комплексной терапии.
• Неврология и психиатрия — вспомогательное применение при депрессии, когнитивных нарушениях; метилфолат участвует в синтезе нейротрансмиттеров (серотонина, дофамина, норадреналина) через цикл метилирования.
• Гематология — при фолатодефицитных анемиях, когда нарушен метаболизм обычной фолиевой кислоты.
• Кардиология — в составе схем коррекции факторов риска, связанных с гомоцистеином.

¶Сравнение с фолиевой кислотой

Синтетическая фолиевая кислота дешевле, хорошо изучена и десятилетиями применяется для профилактики дефектов нервной трубки. Однако её эффективность зависит от работы ферментов MTHFR и DHFR. Метилфолат:

• не требует ферментативного восстановления;
• не накапливается в виде неметаболизированной формы при высоких дозах;
• потенциально лучше переносится людьми с ослабленной функцией MTHFR.

В то же время метилфолат дороже, а его долгосрочные крупномасштабные исследования менее многочисленны по сравнению с фолиевой кислотой. У части людей приём метилфолата вызывает побочные эффекты — раздражительность, бессонницу, головную боль, что связывают с избыточным донорством метильных групп.

¶Безопасность и регулирование

Метилфолат считается безопасным при соблюдении рекомендуемых доз. Верхний допустимый уровень потребления для фолатов из добавок установлен на уровне 1000 мкг в сутки (для синтетической фолиевой кислоты). Препараты метилфолата в России и других странах регистрируются либо как биологически активные добавки, либо как лекарственные средства в зависимости от заявлений производителя. Перед применением, особенно в высоких дозах и при беременности, рекомендуется консультация врача и, при возможности, оценка фолатного статуса и генетического профиля MTHFR.