Метиленовый синий как лекарственное средство¶

Метиленовый синий — синтетический тиазиновый краситель, применяемый в медицине как антисептик, антидот и диагностическое средство. Водные и спиртовые растворы метиленового синего известны в клинической практике более века; в зависимости от концентрации и способа введения препарат действует как антисептик, окислитель или восстановитель, что определяет широкий, но строго очерченный круг показаний. В России выпускается преимущественно в виде 1 % водного раствора для наружного применения и 1 % раствора в 5 % глюкозе для внутривенного введения.

¶Химическая природа и свойства

Метиленовый синий (международное непатентованное наименование — метилтиониния хлорид) представляет собой тёмно-зелёный кристаллический порошок, дающий в воде интенсивно-синий раствор. Молекула способна обратимо переходить между окисленной (синей) и восстановленной (бесцветной, лейкоформой) формами, что лежит в основе его биологического действия. Вещество хорошо растворимо в воде и этаноле, плохо — в неполярных растворителях. Растворы проявляют свойства слабого окислителя и одновременно могут выступать донором электронов в зависимости от среды и партнёра реакции.

¶История

Синтез метиленового синего выполнил немецкий химик Генрих Каро в 1876 году; промышленное производство наладила компания BASF. Первоначально краситель использовался в текстильной промышленности. В 1891 году Пауль Эрлих показал, что соединение избирательно окрашивает нервную ткань, что положило начало его применению в гистологии и микробиологии. Тогда же были описаны первые попытки использовать препарат против малярии. В клиническую практику как антисептик и антидот метиленовый синий вошёл в первой половине XX века.

¶Механизмы действия

Действие препарата зависит от дозы и пути введения:

• Антисептическое — при наружном применении краситель нарушает окислительно-восстановительные процессы в микробной клетке.
• Антидотное при метгемоглобинемии — в малых дозах метиленовый синий восстанавливает трёхвалентное железо гемоглобина до двухвалентного, возвращая способность переносить кислород.
• Окислительное — в больших дозах, напротив, сам вызывает метгемоглобинемию, что требует осторожности с дозировкой.
• Вазодилатирующее и мочегонное — описаны при внутривенном введении.

¶От чего применяется: основные показания

¶Наружное применение

1 % водный или спиртовой раствор используют при:

• гнойных и инфицированных ранах, ожогах, пиодермии;
• фолликулите, импетиго и других поверхностных бактериальных поражениях кожи;
• стоматитах, гингивитах, ангинах (смазывание слизистой);
• уретритах и циститах (промывание).

¶Внутривенное введение

Раствор в глюкозе применяется при:

• метгемоглобинемии различного происхождения — в том числе вызванной нитратами, нитритами, анилином, некоторыми лекарствами (например, бензокаином, дапсоном);
• отравлении цианидами — в сочетании с нитритом натрия и тиосульфатом натрия;
• отравлении угарным газом (в составе комплексной терапии);
• некоторых отравлениях сероводородом.

¶Диагностические применения

• Окрашивание биоптатов и мазков в микробиологии и гистологии.
• Проба с метиленовым синим для выявления патологических сбросов крови и оценки проходимости мочевыводящих путей.
• В эндоскопии — для хромоскопии слизистой оболочки.

¶Дозировки и формы

Для взрослых при метгемоглобинемии типичная доза — 1–2 мг/кг массы тела внутривенно медленно, при необходимости повторно через 1 час. Детям дозу рассчитывают индивидуально. Наружно раствор наносят на поражённый участок 1–3 раза в сутки. Препарат не предназначен для приёма внутрь в бытовых условиях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможны тошнота, рвота, боль в груди, одышка, повышение артериального давления, окрашивание мочи и кожных покровов в сине-зелёный цвет (эффект временный). При передозировке усиливается метгемоглобинемия. Противопоказания включают повышенную чувствительность к компоненту, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность. При беременности и в период лактации применяют только по жизненным показаниям.

¶Лекарственные взаимодействия

Метиленовый синий несовместим в одном шприце с окислителями и восстановителями, щелочами, солями тяжёлых металлов. При одновременном приёме с серотонинергическими препаратами (в том числе ингибиторами обратного захвата серотонина) описаны случаи серотонинового синдрома, что требует врачебного контроля.

¶Меры предосторожности

Раствор для внутривенного введения должен быть свежеприготовленным и прозрачным; при помутнении или выпадении осадка использование недопустимо. Препарат окрашивает кожу, бельё и слизистые, поэтому при наружном применении следует учитывать стойкость пятен. Самостоятельное использование без назначения врача недопустимо, особенно при подозрении на отравление: доза и путь введения определяются только медицинским работником.

¶Значение в медицине

Метиленовый синий остаётся одним из немногих доступных антидотов при метгемоглобинемии и входит в перечни жизненно необходимых лекарственных препаратов ряда стран. Помимо клиники, соединение применяется в лабораторной диагностике, микробиологии и как редокс-индикатор. Дальнейшие исследования касаются его нейропротекторных и противовоспалительных свойств, однако эти направления пока не вышли за рамки экспериментальных работ.