Кальцитонин — гормон щитовидной железы¶

Кальцитонин — полипептидный гормон, вырабатываемый преимущественно парафолликулярными (С-клетками) щитовидной железы позвоночных. Основная физиологическая функция — снижение концентрации ионов кальция и фосфатов в плазме крови, что делает его антагонистом паратгормона. У человека роль кальцитонина в поддержании кальциевого гомеостаза у взрослых относительно невелика, однако он широко используется как лабораторный маркер и имеет клиническое значение при ряде заболеваний щитовидной железы.

¶Структура и синтез

Молекула кальцитонина состоит из 32 аминокислотных остатков и содержит дисульфидный мостик между остатками цистеина в положениях 1 и 7, формирующий кольцевую структуру. Гормон синтезируется из более крупного предшественника — препро-кальцитонина, который после отщепления сигнального пептида превращается в про-кальцитонин, а затем расщепляется на зрелый кальцитонин, катакальцин и N-концевой пептид. Секреция регулируется уровнем кальция в крови: повышение его концентрации стимулирует выброс гормона, снижение — подавляет.

¶Физиологическое действие

Действие кальцитонина реализуется через связывание со специфическими рецепторами, главным образом в костной ткани, почках и центральной нервной системе. Основные эффекты:

• Костная ткань — угнетение активности остеокластов, что снижает резорбцию кости и выход кальция из неё в кровь.
• Почки — усиление экскреции кальция, фосфатов, натрия и воды с мочой, а также торможение реабсорбции фосфатов в канальцах.
• Желудочно-кишечный тракт — умеренное снижение всасывания кальция.

Совокупность этих эффектов приводит к гипокальциемии и гипофосфатемии. У ряда животных (например, у грызунов и рыб) кальцитонин играет более заметную роль в кальциевом обмене, чем у человека.

¶Клиническое значение

Наиболее важное применение определение кальцитонина нашло в диагностике медуллярного рака щитовидной железы — опухоли, происходящей из парафолликулярных С-клеток. Повышенный уровень гормона служит основным биохимическим маркером этого заболевания, используется для постановки диагноза, оценки распространённости процесса и контроля после лечения.

Повышение концентрации кальцитонина наблюдается также при:

• гиперплазии С-клеток;
• хронической почечной недостаточности;
• гиперкальциемии различного генеза;
• некоторых нейроэндокринных опухолях (феохромоцитома, карциноид).

Снижение уровня возможно после полного удаления щитовидной железы, а также при её гипофункции.

В качестве лекарственного средства препараты кальцитонина (например, синтетический кальцитонин лосося) применялись для лечения остеопороза, гиперкальциемии, болезни Педжета и некоторых болевых синдромов. Однако из-за ограниченной эффективности и данных о возможном повышении риска онкологических заболеваний применение в клинической практике существенно сократилось.

¶Лабораторное определение

Концентрацию кальцитонина в крови измеряют иммуноферментными и иммунохемилюминесцентными методами. Референсные значения у здоровых взрослых обычно не превышают 10 пг/мл, однако они зависят от пола, возраста и метода анализа. Для уточнения диагноза при пограничных значениях применяют стимуляционные пробы — с кальцием или пентагастрином.

¶Историческая справка

Кальцитонин был открыт в 1962 году канадским учёным Дугласом Харольдом Коппом, который обнаружил гипокальциемический фактор в щитовидной железе и предложил термин «тиреокальцитонин». В 1968 году была установлена его аминокислотная последовательность, а позднее синтезирован искусственный аналог. Открытие гормона способствовало развитию учения о кальций-регулирующих системах организма наряду с паратгормоном и витамином D.