Инсулин продлённого действия¶

Инсулин продлённого действия — группа препаратов инсулина, характеризующихся замедленным всасыванием из места инъекции и длительным, относительно ровным гипогликемическим эффектом. Применяется преимущественно для создания базальной (фоновой) инсулинемии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и при инсулинопотребном диабете 2 типа. Отличается от инсулинов короткого и ультракороткого действия профилем «пик — плато»: у пролонгированных форм пик выражен слабо или отсутствует, а действие продолжается от 12 до 42 часов в зависимости от препарата.

¶История

До середины 1930-х годов единственным доступным препаратом был обычный (короткий) инсулин, требовавший многократных инъекций. В 1936 году датский исследователь Ханс Кристиан Хагеборн предложил добавлять к инсулину протамин — белок, получаемый из молок форели, что замедляло всасывание гормона. Так появился протамин-цинк-инсулин (1936) и нейтральный протамин Хагедорна, или НПХ-инсулин (1946). Эти препараты на десятилетия стали основой базальной терапии.

В 1950-х годах был разработан инсулин-цинк суспензия (ленте-инсулины) с разной степенью аморфности: полуленте, ленте и ультраленте. В 2000 году на рынок вышел первый аналоговый базальный инсулин — гларгин, полученный методом рекомбинантной ДНК с изменённой аминокислотной последовательностью. Позже появились детемир, деглудек и гларгин U-300.

¶Классификация

По происхождению и технологии выделяют две группы.

¶Человеческие (НПХ) инсулины

Получают полусинтетическим или генно-инженерным способом; пролонгация достигается за счёт протамина, образующего с инсулином кристаллическую суспензию. Действие начинается через 1–2 часа, пик — через 4–8 часов, длительность — 12–18 часов. Требуют ресуспендирования перед инъекцией.

¶Аналоговые базальные инсулины

Модифицированная молекула гормона обеспечивает медленное всасывание без протамина:

Сверхдлительные формы (деглудек, гларгин U-300) иногда выделяют в отдельную подгруппу ультрапролонгированных.

¶Механизм действия

Все препараты инсулина реализуют эффект через связывание с рецептором инсулина на мембране клеток-мишеней: стимулируют транспорт глюкозы в мышцы и жировую ткань, подавляют глюконеогенез в печени, регулируют липидный и белковый обмен. Различие между короткими и продлёнными формами — не в механизме, а в фармакокинетике: скорость перехода из подкожного депо в кровоток.

У НПХ-инсулинов замедление обеспечивает протамин; у аналогов — изменение изоэлектрической точки (гларгин), добавление жирнокислотной цепи, связывающейся с альбумином (детемир), или образование растворимых мультигексамеров (деглудек).

¶Применение

Базальные инсулины составляют основу так называемой базис-болюсной схемы: продлённый препарат вводится 1–2 раза в сутки для поддержания фонового уровня, короткий или ультракороткий — перед приёмами пищи. При диабете 2 типа базальный инсулин нередко назначают в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами.

Инъекции делают подкожно в бедро, ягодицу, живот или плечо; места введения рекомендуется чередовать для профилактики липодистрофий. Дозу подбирают индивидуально по уровню гликемии натощак и показателям гликированного гемоглобина.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основной риск — гипогликемия, особенно ночная; у аналоговых форм он ниже, чем у НПХ. Возможны местные реакции (покраснение, зуд, липогипертрофия), реже — системные аллергические проявления. При передозировке развивается тяжёлая гипогликемия, требующая введения глюкозы или глюкагона.

НПХ-суспензии нельзя смешивать в одном шприце с некоторыми препаратами без потери стабильности; аналоговые базальные инсулины в смесях, как правило, не используются. Хранение — в холодильнике при 2–8 °C, открытый картридж — при комнатной температуре ограниченное время.

¶Значение

Появление пролонгированных форм позволило сократить число инъекций и приблизить инсулинотерапию к физиологическому профилю секреции гормона. Аналоговые базальные инсулины снизили частоту ночных гипогликемий и уменьшили вариабельность гликемии. Дальнейшее развитие направления связано с созданием сверхдлительных и комбинированных препаратов, а также с системами автоматизированной доставки инсулина.