Инкрисинк: препарат для лечения инсомнии¶

Инкрисинк — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества даридорексант, относящегося к классу антагонистов орексиновых рецепторов. Применяется для лечения бессонницы (инсомнии) у взрослых, характеризующейся затруднённым засыпанием и/или нарушением поддержания сна. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Даридорексант — синтетическое низкомолекулярное соединение, блокирующее оба подтипа орексиновых рецепторов (OX1R и OX2R). Орексины (гипокретины) — нейропептиды гипоталамуса, регулирующие бодрствование, аппетит и эмоциональные реакции. Блокируя их рецепторы, даридорексант снижает чрезмерную активность системы бодрствования, что облегчает наступление и поддержание сна. Механизм действия отличается от бензодиазепинов и так называемых Z-препаратов, воздействующих на ГАМК-систему.

¶История создания

Разработка даридорексанта велась компанией Actelion (впоследствии вошедшей в состав Johnson & Johnson). Препарат стал вторым представителем класса антагонистов орексиновых рецепторов после суворексанта, одобренного в США в 2014 году. Регистрационное одобрение даридорексант получил в США в 2022 году, в Европейском союзе — также в 2022 году. Торговое наименование Quviviq используется в ряде стран; в России и некоторых государствах СНГ препарат зарегистрирован под названием «Инкрисинк».

¶Показания и применение

Препарат показан для лечения взрослых пациентов с инсомнией, симптомы которой сохраняются не менее трёх месяцев и существенно нарушают дневное функционирование. Приём осуществляется один раз в сутки перед сном, в пределах 30 минут до отхода ко сну. Рекомендуемая доза подбирается индивидуально; титрование начинается с минимальной и при необходимости повышается. Приём пищи вскоре после таблетки может замедлить наступление эффекта.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь даридорексант быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 8 часов, что обеспечивает действие в течение ночи без выраженной утренней сонливости у большинства пациентов. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (главным образом CYP3A4). Выводится в виде метаболитов, в основном с калом и мочой.

¶Эффективность

В клинических исследованиях III фазы даридорексант оценивался по субъективным и объективным параметрам сна: латентности засыпания, общему времени сна, числу ночных пробуждений. Было показано статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо как в краткосрочных, так и в более длительных наблюдениях (до 12 месяцев). Отмечалось отсутствие признаков формирования зависимости и синдрома отмены, характерных для некоторых традиционных снотворных.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются головная боль и сонливость. Возможны головокружение, утомляемость, нарушения внимания. Препарат не рекомендуется при нарколепсии, поскольку антагонизм к орексиновым рецепторам может усугубить дневную сонливость. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, дыхательной недостаточности, депрессии. Не изучался у беременных и в период грудного вскармливания; применение у этих категорий ограничено.

¶Место в терапии инсомнии

Инкрисинк представляет относительно новое направление в фармакотерапии бессонницы — воздействие на систему бодрствования, а не на тормозные механизмы ГАМК. Это отличает его от бензодиазепинов и Z-препаратов. Класс антагонистов орексиновых рецепторов рассматривается как альтернатива при непереносимости или недостаточной эффективности традиционных средств. Одновременно подчёркивается, что медикаментозное лечение сочетается с когнитивно-поведенческой терапией инсомнии, признаваемой методом первой линии.

¶Правовой статус

В ряде стран даридорексант отнесён к рецептурным препаратам. В России «Инкрисинк» зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство. Отпуск и применение регулируются национальным законодательством об обращении лекарств. Назначение и коррекция дозы осуществляются врачом; самолечение не допускается.

¶Сравнение с аналогами

¶Перспективы

Изучаются возможности применения антагонистов орексиновых рецепторов при других расстройствах, включая нарушения циркадных ритмов и некоторые неврологические состояния. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочной безопасности, влияния на качество сна и дневную работоспособность, а также на расширение доказательной базы по сравнению с поведенческими методами терапии.