Имурон-вак — вакцина БЦЖ для иммунотерапии¶

Имурон-вак — лекарственный препарат на основе живых ослабленных (аттенуированных) микобактерий Mycobacterium bovis штамма BCG, предназначенный для внутрипузырной иммунотерапии поверхностного (неинвазивного) рака мочевого пузыря. Относится к группе иммунобиологических средств, применяемых в онкоурологии в качестве адъювантного лечения после трансуретральной резекции опухоли. Действующее вещество представляет собой лиофилизированную массу бактерий, которую перед введением разводят физиологическим раствором.

¶Общие сведения

Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта — Герена) была создана в 1921 году французскими учёными Альбером Кальметтом и Камилем Гереном для профилактики туберкулёза. Препарат «Имурон-вак» выпускается на основе того же штамма, что и противотуберкулёзные вакцины, однако применяется по иному показанию — как средство иммунотерапии злокачественных новообразований мочевого пузыря. Производство сосредоточено на специализированных фармацевтических предприятиях, выпускающих вакцинные препараты.

Препарат поставляется в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутрипузырного введения; каждая доза содержит определённое количество колониеобразующих единиц (КОЕ) живых микобактерий. Точное число КОЕ зависит от конкретной серии и производителя и указывается в инструкции.

¶История применения

Наблюдение о связи между вакцинацией БЦЖ и снижением частоты опухолей было сделано в середине XX века. В 1976 году канадский уролог Алвар Моралес впервые описал методику внутрипузырного введения БЦЖ для лечения поверхностного рака мочевого пузыря. С этого времени метод вошёл в клиническую практику и к концу 1980-х годов был признан стандартом адъювантной терапии неинвазивных форм заболевания. В 1990 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение БЦЖ-терапии по данному показанию. Препарат «Имурон-вак» — одно из торговых наименований таких вакцин, наряду с другими зарегистрированными формами.

¶Механизм действия

Точный механизм противоопухолевого эффекта БЦЖ до конца не установлен, однако ключевые звенья изучены. После внутрипузырного введения микобактерии прикрепляются к стенке мочевого пузыря и взаимодействуют с клетками уротелия. Это вызывает выраженную местную воспалительную реакцию с привлечением клеток иммунной системы — нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов. Активированные иммунные клетки выделяют цитокины (интерферон гамма, интерлейкин-2, фактор некроза опухоли), которые стимулируют клеточный иммунный ответ против опухолевых клеток. Существенную роль играет и прямое цитотоксическое действие на уротелий, в том числе на изменённые (неопластические) клетки. Совокупность этих процессов приводит к эрадикации остаточных опухолевых очагов и снижению риска рецидива.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение и профилактика рецидивов неинвазивного рака мочевого пузыря (стадии Ta, T1 и карцинома in situ) после трансуретральной резекции. Препарат вводится в полость мочевого пузыря через катетер, раствор удерживается в течение определённого времени (обычно около двух часов), после чего пациент опорожняет пузырь. Схема лечения включает индукционный курс (как правило, еженедельные введения в течение шести недель) и поддерживающие курсы, продолжительность которых определяется индивидуально.

Применение препарата возможно только при отсутствии макрогематурии и признаков инфекции мочевыводящих путей, а также после заживления послеоперационной раны, поскольку попадание микобактерий в кровоток через повреждённую слизистую повышает риск системных осложнений.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — местные: дизурия, частые позывы к мочеиспусканию, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, а также общие симптомы в виде повышения температуры и недомогания. К серьёзным, но редким осложнениям относится БЦЖ-инфекция (БЦЖ-сепсис), возникающая при системном распространении микобактерий, особенно у пациентов с иммунодефицитом. В таких случаях требуется противотуберкулёзная терапия.

Препарат противопоказан при активном туберкулёзе, выраженной иммуносупрессии, при наличии лихорадки неясного генеза, а также в период беременности и лактации. Пациентам с искусственными клапанами сердца или сосудистыми протезами лечение назначают с осторожностью.

¶Значение и место в терапии

Внутрипузырная БЦЖ-терапия считается наиболее эффективным методом адъювантного лечения неинвазивного рака мочевого пузыря и превосходит по снижению риска рецидивов внутрипузырную химиотерапию. При неэффективности БЦЖ-терапии (так называемом БЦЖ-рефрактерном течении) рассматриваются альтернативы, включая радикальную цистэктомию и системную иммунотерапию ингибиторами контрольных точек. Препараты на основе БЦЖ, в том числе «Имурон-вак», входят в клинические рекомендации по лечению рака мочевого пузыря в ряде стран.

¶Производство и регулирование

Вакцины на основе БЦЖ для онкологических показаний выпускаются ограниченным числом производителей, поскольку технология требует работы с живыми микобактериями и строгого контроля биобезопасности. В России зарегистрированы препараты БЦЖ для внутрипузырного применения; они относятся к рецептурным лекарственным средствам и отпускаются только медицинским учреждениям. Хранение и приготовление раствора осуществляются в соответствии с инструкцией, персонал соблюдает меры защиты при работе с живой вакциной.