Иммуноонкология: методы и принципы¶

Иммуноонкология — раздел онкологии и иммунологии, изучающий взаимодействие опухоли с иммунной системой и разрабатывающий методы лечения злокачественных новообразований путём активации или модуляции иммунного ответа. В отличие от традиционной химиотерапии, непосредственно повреждающей опухолевые клетки, иммуноонкологические подходы направлены на то, чтобы иммунная система распознавала и уничтожала опухоль самостоятельно.

¶Принципы

Ключевая предпосылка иммуноонкологии — концепция иммунного надзора, согласно которой иммунная система способна выявлять и элиминировать атипичные клетки. Опухоль, однако, вырабатывает механизмы уклонения от иммунного ответа:

• потеря экспрессии антигенов и молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC);
• секреция иммуносупрессивных факторов (TGF-β, IL-10);
• рекрутирование регуляторных T-клеток (Treg) и супрессорных клеток миелоидного происхождения;
• активация «контрольных точек» (чекпоинтов) — тормозных рецепторов, подавляющих активность T-лимфоцитов.

Терапевтическая стратегия строится на снятии этих блоков и усилении противоопухолевого ответа.

¶Основные методы

¶Ингибиторы контрольных точек

Наиболее распространённый класс препаратов. Моноклональные антитела блокируют тормозные рецепторы CTLA-4 (ипилимумаб) или PD-1/PD-L1 (пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб), восстанавливая способность T-клеток атаковать опухоль. Применяются при меланоме, немелкоклеточном раке лёгкого, раке почки и других новообразованиях.

¶CAR-T-терапия

Генно-модифицированные T-лимфоциты пациента получают химерный антигенный рецептор (CAR), распознающий конкретный опухолевый антиген (например, CD19). Метод показал высокую эффективность при B-клеточных лейкозах и лимфомах.

¶Противоопухолевые вакцины

Вводят антигены опухоли для стимуляции специфического иммунного ответа. Различают профилактические (например, вакцина против вируса папилломы человека) и терапевтические вакцины.

¶Онколитические вирусы и цитокины

Вирусы избирательно инфицируют и лизируют опухолевые клетки, одновременно стимулируя иммунный ответ. Интерфероны и интерлейкины применяются как средства неспецифической иммуностимуляции.

¶Адоптивная клеточная терапия

Включает введение пациенту активированных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) и других клеточных популяций.

¶Ограничения и побочные эффекты

Иммунотерапия может вызывать иммуноопосредованные нежелательные явления — аутоиммунные поражения кожи, кишечника, щитовидной железы, печени, лёгких. Тяжёлые реакции требуют применения кортикостероидов и иммуносупрессоров. Эффективность варьирует: часть опухолей («горячие», с высокой мутационной нагрузкой) отвечает лучше, чем «холодные» с низкой иммунной инфильтрацией.

¶Значение

Иммуноонкология изменила подход к лечению ряда онкологических заболеваний, обеспечив долговременные ремиссии у части пациентов с ранее неизлечимыми формами. За открытие механизмов регуляции контрольных точек Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 2018 году.