Хондроитина сульфат как лекарственное средство¶

Хондроитина сульфат — сульфатированный гликозаминогликан (мукополисахарид), входящий в состав внеклеточного матрикса хрящевой ткани; применяется в медицине как симптоматическое средство замедленного действия при остеоартрите и в составе биологически активных добавок. По химической природе представляет собой полимер из повторяющихся дисахаридных звеньев, состоящих из остатков D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-галактозамина, связанных β-1,4- и β-1,3-гликозидными связями. Молекулярная масса препаратов варьирует от 10 до 50 кДа и зависит от источника сырья и способа обработки.

¶Химическое строение и свойства

Основу молекулы составляет линейная цепь дисахаридных единиц, сульфатированных в положениях 4 или 6 остатка галактозамина. Степень сульфатирования определяет заряд молекулы и её способность связывать воду. Хондроитина сульфат относится к классу протеогликанов: в тканях он ковалентно присоединён к белковому ядру, образуя крупные агрегаты с гиалуроновой кислотой. Именно эти агрегаты обеспечивают осмотическое давление и упругость хряща, амортизируя механические нагрузки в суставах.

Выделяют несколько типов соединения в зависимости от положения сульфатных групп:

• хондроитина сульфат A — сульфатирован в положении 4 галактозамина, преобладает в хряще взрослых;
• хондроитина сульфат C — сульфатирован в положении 6, характерен для молодой ткани;
• хондроитина сульфат B (дерматансульфат) — имеет иную стереохимию и встречается преимущественно в коже и сосудистой стенке.

В готовых лекарственных формах стандартизируют среднюю молекулярную массу, содержание сульфатной серы и соотношение типов A и C.

¶История и источники получения

Хондроитина сульфат был впервые выделен в конце XIX века при изучении состава хряща. Промышленное производство началось во второй половине XX века, когда соединение стали извлекать из трахеи крупного рогатого скота и хрящей морских рыб. Современные субстанции получают путём ферментативного гидролиза или щелочной экстракции с последующей очисткой, осаждением спиртом и сушкой. Сырьём служат трахея и носовая перегородка крупного рогатого скота, хрящи акул, скатов и лососёвых рыб. Различия в источнике влияют на молекулярную массу и биодоступность конечного продукта.

¶Механизм действия

Действие препарата связывают с несколькими эффектами. Хондроитина сульфат ингибирует ферменты, разрушающие хрящевой матрикс, — металлопротеиназы и аггреканазу, а также стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты хондроцитами. Кроме того, он обладает противовоспалительной активностью: подавляет продукцию интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли α, снижает активность циклооксигеназы-2. Отмечается слабый антитромботический и гиполипидемический эффект за счёт структурного сходства с гепарином.

Биодоступность при приёме внутрь невелика — по разным оценкам, от 5 до 15 % дозы; значительная часть препарата метаболизируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа, период полувыведения составляет около 5–6 часов. Препарат накапливается в синовиальной жидкости и хрящевой ткани, что объясняет отсроченное развитие клинического эффекта.

¶Применение в медицине

Основная область применения — остеоартрит крупных суставов и остеохондроз позвоночника. Хондроитина сульфат относится к группе симптоматических средств замедленного действия (SYSADOA): эффект развивается через 2–8 недель регулярного приёма и сохраняется после отмены. Выпускается в формах для перорального приёма (капсулы, таблетки), внутримышечных инъекций и наружных мазей. Типичные дозировки — 750–1000 мг в сутки внутрь курсами от 3 до 6 месяцев.

Применяют также в ветеринарии при дегенеративных заболеваниях суставов у собей и лошадей, в составе спортивного питания и косметических средств. В ряде стран входит в перечень безрецептурных препаратов, в других — реализуется как биологически активная добавка.

¶Эффективность и критика

Оценки клинической эффективности расходятся. Часть рандомизированных исследований, в том числе многоцентровое исследование GAIT (2006), не выявила статистически значимого преимущества хондроитина сульфата перед плацебо при боли в коленном суставе. Другие работы, включая исследование STOPP и метаанализы европейских авторов, показали умеренное снижение боли и улучшение функции сустава при длительном приёме. Европейское агентство по лекарственным средствам относит хондроитина сульфат к препаратам с доказанной эффективностью при остеоартрите коленного сустава, тогда как американские регуляторы рассматривают его преимущественно как добавку.

Критические замечания касаются гетерогенности препаратов разных производителей, различий в молекулярной массе и степени очистки, а также методологических недостатков ряда исследований. Отмечается, что часть положительных результатов получена в работах, финансировавшихся производителями.

¶Безопасность и взаимодействия

Препарат обычно хорошо переносится. Возможны диспептические явления, аллергические реакции, редко — отёки и нарушения ритма сердца. Противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях свёртываемости крови. С осторожностью назначают при сахарном диабете и склонности к кровотечениям. При одновременном приёме с антикоагулянтами требуется контроль показателей свёртывания, поскольку возможно усиление их действия.

¶Правовой статус

В Российской Федерации хондроитина сульфат зарегистрирован как лекарственное средство рецептурного и безрецептурного отпуска в зависимости от формы и дозировки, а также присутствует на рынке в виде биологически активных добавок. В США он реализуется преимущественно как dietary supplement, в странах Европейского союза — как лекарственный препарат в ряде государств. Такое расхождение в регулировании отражает неоднозначность доказательной базы и различия в подходах национальных регуляторов к оценке эффективности.