Хондроитин как биологически активное вещество¶

Хондроитин (хондроитинсульфат) — сульфатированный гликозаминогликан, входящий в состав внеклеточного матрикса соединительной ткани животных и человека. По химической природе представляет собой длинную неразветвлённую цепь из повторяющихся дисахаридных звеньев, состоящих из глюкуроновой кислоты и сульфатированного N-ацетилгалактозамина. Молекула обладает высокой гидрофильностью и отрицательным зарядом, что определяет её способность удерживать воду и участвовать в формировании упругих свойств хряща. В фармакологии и пищевой промышленности применяются препараты и добавки на основе хондроитина, получаемого преимущественно из хрящевой ткани крупного рогатого скота, свиней, птицы и морских организмов.

¶Химическое строение и свойства

Хондроитин относится к классу гликозаминогликанов — полисахаридов, построенных из повторяющихся дисахаридных единиц. Каждое звено включает остаток D-глюкуроновой кислоты и остаток N-ацетил-D-галактозамина, причём последний может быть сульфатирован в положении 4 или 6. В зависимости от локализации сульфатных групп выделяют несколько типов:

• Хондроитин-4-сульфат (хондроитинсульфат A) — преобладает в гиалиновом хряще, роговице, костной ткани.
• Хондроитин-6-сульфат (хондроитинсульфат C) — характерен для хряща, пульпозного ядра межпозвонковых дисков, сухожилий.
• Хондроитинсульфат B (дерматансульфат) — встречается в коже, кровеносных сосудах, сердечных клапанах.
• Хондроитинсульфат D и E — обнаружены в тканях некоторых морских животных, в частности в хряще акул и кальмаров.

Молекулярная масса природных хондроитинов варьирует в широких пределах — от нескольких тысяч до десятков тысяч дальтон. В организме хондроитинсульфаты обычно ковалентно связаны с белками, образуя протеогликаны — крупные макромолекулы, формирующие основное вещество межклеточного матрикса.

¶Биологическая роль

Основная функция хондроитина — участие в поддержании структуры и механических свойств соединительной ткани. Благодаря большому числу отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп молекула притягивает ионы натрия и молекулы воды, создавая осмотическое давление внутри матрикса. Это обеспечивает набухание хряща, его устойчивость к сжатию и способность амортизировать нагрузки.

Хондроитин также:

• связывается с коллагеновыми фибриллами и стабилизирует их расположение;
• участвует в регуляции клеточной адгезии и миграции;
• модулирует активность факторов роста и цитокинов;
• влияет на процессы минерализации костной ткани;
• обладает слабым противовоспалительным действием, снижая активность некоторых протеолитических ферментов.

В суставном хряще хондроитинсульфаты входят в состав агрекана — основного протеогликана, который вместе с гиалуроновой кислотой образует крупные агрегаты, удерживающие воду в толще хряща.

¶Применение в медицине

Препараты хондроитина сульфата используются в терапии остеоартрита и других дегенеративных заболеваний суставов. Они относятся к группе симптоматических средств замедленного действия (SYSADOA). Предполагаемый механизм действия включает:

• стимуляцию синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты хондроцитами;
• подавление активности матриксных металлопротеиназ, разрушающих хрящ;
• снижение выработки провоспалительных медиаторов;
• улучшение метаболизма хрящевой ткани.

Хондроитин выпускается в формах для перорального приёма, внутримышечных инъекций и местного нанесения (мази, гели). Биодоступность при приёме внутрь невелика — значительная часть вещества расщепляется в желудочно-кишечном тракте, однако часть молекул обнаруживается в плазме крови и синовиальной жидкости. Клиническая эффективность хондроитина остаётся предметом дискуссий: часть исследований демонстрирует умеренное снижение боли и улучшение функции суставов, тогда как другие не выявляют значимого эффекта по сравнению с плацебо. Международные ревматологические сообщества рассматривают его как возможный компонент комплексной терапии при лёгких и умеренных формах остеоартрита.

¶Пищевые добавки и другие сферы

Хондроитин часто входит в состав биологически активных добавок, позиционируемых для поддержки суставов, нередко в комбинации с глюкозамином, коллагеном, гиалуроновой кислотой, витамином C и микроэлементами. В ряде стран такие добавки не являются лекарственными средствами и не проходят полного цикла клинических испытаний, обязательного для регистрации препаратов.

Помимо медицины, хондроитин применяется:

• в ветеринарии — для лечения суставных патологий у собак, лошадей, кошек;
• в косметологии — в составе увлажняющих и антивозрастных средств;
• в офтальмологии — как компонент растворов для защиты роговицы;
• в пищевой промышленности — ограниченно, в качестве добавки, улучшающей консистенцию некоторых продуктов.

¶Источники получения

Промышленный хондроитин получают путём экстракции и очистки из хрящевой ткани животных. Основные источники:

Технологический процесс включает измельчение сырья, ферментативный или щелочной гидролиз, осаждение полисахарида, очистку и сушку. Качество конечного продукта зависит от степени очистки, молекулярной массы и соотношения сульфатированных форм.

¶Безопасность и регуляция

Хондроитин обычно хорошо переносится. Возможные побочные эффекты при пероральном приёме — дискомфорт в желудке, тошнота, диарея, головная боль. Редко отмечаются аллергические реакции, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к морепродуктам. С осторожностью препараты применяют при беременности, в период грудного вскармливания, при нарушениях свёртываемости крови и у пациентов, принимающих антикоагулянты.

В России хондроитинсульфат зарегистрирован как лекарственное средство и как компонент биологически активных добавок. В Европейском союзе и США статус различается: в одних странах он относится к рецептурным или безрецептурным препаратам, в других — преимущественно к пищевым добавкам. Контроль качества подразумевает определение молекулярной массы, содержания сульфатных групп и отсутствия примесей.