Глазокожный альбинизм¶

Глазокожный альбинизм — группа наследственных заболеваний, относящихся к нарушениям синтеза меланина и характеризующихся снижением или полным отсутствием пигмента в коже, волосах и глазах. В отличие от глазного альбинизма, при котором дефицит пигмента затрагивает преимущественно органы зрения, глазокожная форма сопровождается гипопигментацией кожных покровов и волос. Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу и обусловлено мутациями генов, участвующих в биосинтезе меланина или в транспорте меланосом.

¶Общие сведения

Меланин — пигмент, вырабатываемый специализированными клетками меланоцитами. Он определяет цвет кожи, волос и радужной оболочки глаза, а также участвует в защите кожи от ультрафиолетового излучения и играет ключевую роль в развитии зрительной системы. Нарушение любого этапа синтеза меланина или его доставки в клетки приводит к альбинизму.

Глазокожный альбинизм (ГКА) встречается во всех популяциях мира, однако его частота существенно различается. В среднем распространённость оценивается примерно как 1 случай на 17 000–20 000 человек, но в отдельных изолированных сообществах, где распространены близкородственные браки, показатель может быть значительно выше. Наиболее высокая частота зафиксирована в некоторых регионах Африки к югу от Сахары, в частности среди населения Танзании, где распространённость достигает примерно 1 на 1400 человек.

¶Классификация

Выделяют несколько типов глазокожного альбинизма, различающихся по генетической причине и клинической картине.

Тип OCA1 дополнительно подразделяют на подтипы 1A и 1B в зависимости от остаточной активности фермента тирозиназы. При OCA1A пигмент практически не образуется, при OCA1B возможно некоторое потемнение волос и кожи с возрастом.

¶Генетические механизмы

Наследование глазокожного альбинизма в большинстве случаев аутосомно-рецессивное: заболевание проявляется только у человека, получившего мутантный аллель от обоих родителей. Носители одной копии мутации обычно не имеют симптомов.

Ключевую роль играет ген TYR, кодирующий фермент тирозиназу, который катализирует превращение аминокислоты тирозина в промежуточные продукты синтеза меланина. Мутации этого гена приводят к типу OCA1. Ген OCA2 кодирует белок, влияющий на pH и транспорт в меланосомах; его нарушения вызывают OCA2. Ген TYRP1 связан с ферментом, стабилизирующим тирозиназу. Ген SLC45A2 кодирует транспортный белок меланосом.

¶Клиническая картина

Проявления глазокожного альбинизма затрагивают кожу, волосы и органы зрения.

Со стороны кожи и волос наблюдается:

• светлая, часто почти белая кожа;
• белые, светло-русые или рыжеватые волосы;
• повышенная чувствительность к солнечному свету, склонность к солнечным ожогам;
• повышенный риск развития рака кожи.

Со стороны зрения отмечаются:

• нистагм — непроизвольные колебательные движения глазных яблок;
• снижение остроты зрения;
• светобоязнь (фотофобия);
• косоглазие;
• гипоплазия фовеа — недоразвитие центральной зоны сетчатки;
• аномальное перекрещивание зрительных путей в хиазме;
• прозрачная или светло-голубая радужка, через которую просвечивает глазное дно.

Зрительные нарушения при ГКА не прогрессируют со временем, но и не поддаются полному устранению. Острота зрения может варьировать от относительно сохранной до выраженно сниженной.

¶Диагностика

Диагностика основывается на клинической картине, семейном анамнезе и результатах офтальмологического обследования. Применяются:

• осмотр кожи и волос, оценка пигментации;
• офтальмологическое исследование, включая оптическую когерентную томографию для оценки состояния сетчатки;
• электрофизиологические методы, в том числе зрительные вызванные потенциалы;
• молекулярно-генетическое тестирование для определения типа и конкретной мутации.

Дифференциальная диагностика проводится с глазным альбинизмом, синдромом Ваарденбурга, синдромом Чедиака — Хигаси и другими наследственными нарушениями пигментации.

¶Лечение и коррекция

Специфического лечения, устраняющего причину заболевания, не существует. Медицинская помощь направлена на коррекцию симптомов и профилактику осложнений.

Основные направления:

• защита кожи от ультрафиолета: солнцезащитные средства, одежда, ограничение пребывания на солнце;
• регулярные осмотры у дерматолога для раннего выявления новообразований кожи;
• коррекция зрения с помощью очков или контактных линз;
• хирургическое лечение косоглазия в отдельных случаях;
• наблюдение у офтальмолога на протяжении всей жизни;
• генетическое консультирование семей.

¶Социальные и медицинские аспекты

В ряде регионов Африки, особенно в Танзании и других странах Восточной Африки, люди с альбинизмом подвергаются дискриминации и стигматизации, связанной с распространёнными суевериями. Известны случаи нападений и убийств, обусловленных ложными представлениями о целебных свойствах частей тела людей с альбинизмом. Это делает проблему не только медицинской, но и социальной, требующей просветительской работы и правовой защиты.

¶Перспективы исследований

Современные исследования направлены на уточнение молекулярных механизмов синтеза меланина, изучение редких типов альбинизма и разработку подходов генной терапии. Изучение естественных моделей альбинизма у животных способствует пониманию процессов пигментации и развития зрительной системы.