Фулвестрант-Рус — российский противоопухолевый препарат¶

Фулвестрант-Рус — торговое наименование лекарственного препарата на основе фулвестранта, противоопухолевого средства из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (антиэстрогенов). Выпускается в форме раствора для внутримышечного введения и применяется в терапии гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат является воспроизведённым (дженериковым) аналогом оригинального лекарства «Фазлодекс» и зарегистрирован в Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Фулвестрант — синтетическое стероидное производное эстрадиола. Его механизм действия принципиально отличается от классических антиэстрогенов, таких как тамоксифен. Фулвестрант связывается с эстрогеновыми рецепторами, блокирует их и ускоряет деградацию (разрушение) рецепторного белка. Это приводит к полному подавлению эстроген-зависимой пролиферации опухолевых клеток — так называемому «чистому» антиэстрогенному эффекту, без частичной агонистической активности, характерной для тамоксифена.

Молекулярная масса фулвестранта составляет около 606,8 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, поэтому для инъекционных форм готовят масляный раствор с использованием вспомогательных компонентов (например, этанола и бензилбензоата). Именно поэтому препарат вводится внутримышечно, а не внутривенно.

¶История и разработка

Оригинальный фулвестрант был разработан в 1980-х годах в Великобритании (компания Imperial Chemical Industries, позднее вошедшая в AstraZeneca) и впервые одобрен для клинического применения в 2002 году под названием «Фазлодекс». В России оригинальный препарат применялся с начала 2000-х годов, однако его высокая стоимость ограничивала доступность для пациентов.

Появление дженериков фулвестранта, в том числе под маркой «Фулвестрант-Рус», связано с истечением патентной защиты на оригинальное лекарство и развитием отечественного фармацевтического производства. Выпуск воспроизведённых препаратов позволил снизить стоимость терапии и расширить её доступность в рамках государственных программ лекарственного обеспечения онкологических больных.

¶Показания к применению

Фулвестрант-Рус применяется при следующих состояниях:

• местно-распространённый или метастатический рак молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами у женщин в постменопаузе;
• прогрессирование заболевания на фоне предшествующей антиэстрогенной терапии (например, тамоксифеном);
• в качестве альтернативы другим эндокринным препаратам при непереносимости или неэффективности иных схем.

Препарат не применяется у женщин в пременопаузе, поскольку у них сохраняется высокий уровень эстрогенов, конкурирующих с фулвестрантом за рецепторы.

¶Способ применения и дозы

Стандартная схема введения — внутримышечная инъекция в дозе 250 мг (одна инъекция объёмом 5 мл) один раз в месяц. Первые две инъекции могут вводиться с интервалом в две недели для более быстрого достижения терапевтической концентрации. Инъекции выполняются медленно, в ягодичную мышцу, поочерёдно с двух сторон.

При нарушении функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы обычно не требуется, однако при тяжёлой печёночной недостаточности препарат применяют с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антиэстрогенным действием и местом введения:

Редко возможны более серьёзные осложнения: тромбоэмболические события, вагинальные кровотечения, реакции гиперчувствительности. При появлении выраженных симптомов требуется консультация врача.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к фулвестранту или вспомогательным компонентам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• наличии тяжёлых нарушений свёртывающей системы крови (относительное противопоказание).

Женщинам детородного возраста во время терапии рекомендуется использовать надёжные негормональные методы контрацепции.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения фулвестрант медленно всасывается из депо, обеспечивая длительное поддержание терапевтической концентрации в плазме. Максимальная концентрация достигается примерно через 5–7 дней после инъекции. Вещество активно связывается с белками плазмы (около 99 %), метаболизируется преимущественно в печени, выводится главным образом с желчью и калом. Период полувыведения после однократного введения составляет порядка 40 дней, что и обусловливает месячный интервал между инъекциями.

¶Место в терапии и значение

Фулвестрант занимает важное место в арсенале эндокринной терапии рака молочной железы, особенно у пациенток, у которых исчерпаны возможности применения тамоксифена или ингибиторов ароматазы. Появление отечественного дженерика «Фулвестрант-Рус» расширило доступность этого вида лечения в России, снизив затраты системы здравоохранения и повысив приверженность пациенток терапии за счёт более низкой цены.

Препарат отпускается по рецепту и применяется только под наблюдением врача-онколога. Терапия требует регулярного контроля общего состояния, функции печени и оценки эффективности лечения методами визуализации.

¶Обращение и хранение

Раствор выпускается в стеклянных шприцах или флаконах, предназначенных для однократного введения. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно 2–8 °C или до 25 °C в зависимости от конкретной формы). Замораживание не допускается. Перед применением препарат осматривают: при изменении цвета или появлении посторонних включений раствор использовать нельзя.