Фотодитазин — фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии¶

Фотодитазин® — российский лекарственный препарат на основе хлоринового фотосенсибилизатора (производного хлорина e6), предназначенный для фотодинамической терапии (ФДТ). Выпускается в виде раствора для внутривенного и местного применения. Действующее вещество — N-метилглюкаминовая соль хлорина e6 (в зарубежной литературе встречается обозначение «chlorin e6»). Препарат применяется преимущественно в онкологии, а также в дерматологии и ряде других областей для деструкции патологически изменённых тканей под воздействием света определённой длины волны.

¶Общие сведения

Фотодинамическая терапия — метод, при котором в организм вводят фотосенсибилизатор, избирательно накапливающийся в патологических клетках, а затем облучают ткань светом с длиной волны, соответствующей пику поглощения вещества. Возбуждённый фотосенсибилизатор передаёт энергию молекулярному кислороду, что приводит к образованию активных форм кислорода (синглетного кислорода, свободных радикалов), повреждающих клеточные мембраны и вызывающих гибель клеток. Ключевым преимуществом метода считается относительная селективность воздействия: здоровые ткани повреждаются в меньшей степени, чем патологический очаг.

Фотодитазин относится к так называемому второму поколению фотосенсибилизаторов — хлориновому ряду, который пришёл на смену производным гематопорфирина (например, на основе гематопорфирина выпускался препарат «Фотогем»). Хлорины обладают более высокой способностью поглощать свет в длинноволновой (красной) области спектра, что обеспечивает большую глубину проникновения излучения в ткань.

¶Действующее вещество и свойства

Действующее вещество — хлорин e6, стабилизированный в виде соли с N-метилглюкамином, что придаёт ему водорастворимость и позволяет готовить инъекционные формы. Основные характеристики:

• максимум поглощения в красной области спектра — около 660–662 нм;
• наличие выраженной флуоресценции, что позволяет использовать препарат и для флуоресцентной диагностики;
• сравнительно быстрое выведение из организма по сравнению с препаратами первого поколения, что снижает риск длительной кожной фототоксичности.

Именно сочетание диагностической флуоресценции и терапевтического действия дало основание для названия: препарат применяется как в терапевтическом, так и в диагностическом (визуализирующем) качестве.

¶Формы выпуска

Фотодитазин выпускается в нескольких лекарственных формах, ориентированных на разные способы введения:

Конкретные концентрации и объёмы определяются инструкцией по медицинскому применению и зависят от локализации и характера патологического процесса.

¶Механизм действия

После введения препарат распределяется по организму и преимущественно накапливается в тканях с повышенным метаболизмом и усиленным кровоснабжением, к которым относятся опухолевые очаги, воспалительные инфильтраты и некоторые другие патологические образования. Через определённый промежуток времени (интервал между введением и облучением) проводят световое воздействие.

Под действием света с длиной волны около 660 нм фотосенсибилизатор переходит в возбуждённое состояние. Далее реализуются два основных механизма:

1. Прямое повреждение клеток — образование активных форм кислорода разрушает мембраны, митохондрии и другие структуры, запуская некроз и апоптоз.
2. Сосудистый механизм — повреждение эндотелия сосудов, питающих опухоль, приводит к нарушению кровоснабжения и дополнительной ишемии очага.

Определённую роль играет и активация местного иммунного ответа, что обсуждается в литературе как дополнительный противоопухолевый фактор.

¶Применение

Основные направления применения препарата:

• Онкология — лечение поверхностных и полостных опухолей, в том числе кожи, слизистых оболочек, ряда локализаций внутренних органов, где возможен подвод света;
• Дерматология — терапия предопухолевых и некоторых доброкачественных образований кожи;
• Флуоресцентная диагностика — визуализация границ опухолевого роста во время операций и эндоскопических исследований;
• Другие области — лечение отдельных воспалительных и инфекционных процессов (например, при некоторых поражениях, вызванных устойчивой микрофлорой), что является предметом клинических исследований.

ФДТ с хлориновыми фотосенсибилизаторами применяется как самостоятельный метод при ранних, поверхностно расположенных образованиях, так и в комбинации с хирургическим лечением, лучевой и лекарственной терапией.

¶Ограничения и побочные эффекты

К типичным нежелательным явлениям относится повышенная чувствительность кожи к свету (фототоксичность): в течение определённого периода после введения препарата рекомендуется избегать прямого солнечного и яркого искусственного освещения. Возможны местные реакции в зоне облучения — отёк, боль, гиперемия. Имеются противопоказания, среди которых повышенная чувствительность к компонентам, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации, некоторые системные заболевания. Решение о применении принимает врач-специалист; самолечение недопустимо.

¶Положение на рынке и разработка

Фотодитазин разработан в России и производится отечественными фармацевтическими предприятиями. Он входит в число немногих зарегистрированных в стране фотосенсибилизаторов хлоринового ряда наряду с другими препаратами этой группы. Метод ФДТ в целом развивается как органосохраняющая и малоинвазивная альтернатива или дополнение к традиционным подходам, что определяет интерес к совершенствованию фотосенсибилизаторов: повышению селективности накопления, увеличению глубины действия света и сокращению периода фототоксичности.

¶См. также

• Фотодинамическая терапия
• Фотосенсибилизаторы
• Хлорин e6
• Флуоресцентная диагностика