Этореликс — препарат для снижения холестерина¶

Этореликс (международное непатентованное наименование — эторелимаб; торговое название — «Репата») — гиполипидемический лекарственный препарат, моноклональное антитело, ингибирующее белок PCSK9. Применяется для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) у пациентов с гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Вводится подкожно.

¶Механизм действия

Этореликс представляет собой человеческое моноклональное антитело класса IgG2, которое связывается с пропротеинконвертазой субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9). Белок PCSK9 в норме связывается с рецепторами ЛПНП на поверхности гепатоцитов и способствует их деградации, что снижает захват холестерина ЛПНП печенью и повышает его концентрацию в крови.

Блокируя PCSK9, этореликс препятствует разрушению рецепторов ЛПНП. В результате количество рецепторов на мембране клеток печени возрастает, они активнее захватывают ХС ЛПНП из плазмы, и его уровень в крови снижается. Такой механизм отличает препарат от статинов, действующих через ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы.

¶История разработки

Этореликс был создан американской биотехнологической компанией Amgen. Клинические исследования программы PROFICIO включали несколько тысяч пациентов с разными категориями риска. В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Repatha. В Европейском союзе он был зарегистрирован Европейским агентством по лекарственным средствам. Этореликс стал одним из первых одобренных ингибиторов PCSK9 наряду с алирокумабом.

¶Показания и применение

Препарат применяется у взрослых с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, а также у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Обычно он назначается в дополнение к диете и максимально переносимой дозе статинов, когда целевой уровень ХС ЛПНП не достигается.

Способ введения — подкожная инъекция. Препарат выпускается в предварительно заполненных шприцах и автоинжекторах. Существуют две основные схемы дозирования: 140 мг один раз в две недели или 420 мг один раз в месяц. Пациенты могут самостоятельно вводить препарат после обучения.

¶Эффективность

В клинических исследованиях этореликс снижал уровень ХС ЛПНП в среднем на 55–60 % по сравнению с плацебо и на дополнительных 50–60 % у пациентов, уже получавших статины. У части больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией наблюдалось снижение на 30–40 %.

В исследовании FOURIER изучалось влияние препарата на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с атеросклеротическим заболеванием. Было показано снижение частоты серьёзных сердечно-сосудистых событий — инфаркта миокарда, инсульта и коронарной реваскуляризации. Это подтвердило гипотезу о том, что дальнейшее снижение ХС ЛПНП приносит дополнительную пользу.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — местные: боль, покраснение и отёк в месте инъекции, а также назофарингит, боли в спине и реакции гиперчувствительности. В целом профиль безопасности считается благоприятным.

Как и другие моноклональные антитела, этореликс способен вызывать образование антител к препарату, однако их клиническое значение остаётся предметом изучения. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется из-за недостатка данных.

¶Место в терапии и критика

Ингибиторы PCSK9 рассматриваются как мощный дополнительный инструмент для пациентов, не достигающих целевых показателей на статинах, а также для лиц с непереносимостью статинов. Однако широкое применение ограничено высокой стоимостью по сравнению с дженериками статинов. Это стало причиной дискуссий о доступности и экономической целесообразности.

В ряде стран проводились переговоры о снижении цен, а также обсуждалась возможность применения препарата у более широких групп пациентов. Экономические аспекты остаются ключевым фактором, определяющим реальную частоту назначения этореликса.

¶Сравнение с аналогами

Оба препарата относятся к одному классу и демонстрируют сопоставимую эффективность. Выбор между ними определяется схемой дозирования, стоимостью и предпочтениями пациента.