Эпостим — препарат эпоэтина бета¶

Эпостим® — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного человеческого эритропоэтина бета (эпоэтина бета), применяемого для стимуляции эритропоэза. Относится к группе гемопоэтических средств, подгруппе стимуляторов эритропоэза (код ATX B03XA01). Выпускается в виде раствора для инъекций в шприцах и флаконах; в России зарегистрирован под этим торговым названием с 2000-х годов. Действующее вещество представляет собой гликопротеин, полученный методом генной инженерии и по механизму действия аналогичный эндогенному эритропоэтину человека.

¶Действующее вещество и механизм действия

Эпоэтин бета — рекомбинантный аналог природного гормона эритропоэтина, вырабатываемого преимущественно почками в ответ на гипоксию. Молекула синтезируется в клетках яичника китайского хомячка (CHO), в которые введён ген человеческого эритропоэтина. Белковая часть молекулы состоит из 165 аминокислотных остатков и несёт четыре углеводные цепи, которые определяют биологическую активность и время циркуляции в крови.

Механизм действия основан на связывании препарата со специфическими рецепторами на поверхности клеток-предшественников эритроидного ряда в костном мозге. Это запускает каскад внутриклеточных сигналов, стимулирующих пролиферацию, дифференцировку и созревание эритроцитов, а также повышает синтез гемоглобина. Результатом становится увеличение числа циркулирующих эритроцитов и рост уровня гемоглобина, что снижает потребность в гемотрансфузиях.

Эпоэтин бета отличается от эпоэтина альфа по гликозилированию и, соответственно, по фармакокинетическим характеристикам. После подкожного введения медленно всасывается; максимальная концентрация достигается в среднем через 12–18 часов. Период полувыведения при внутривенном введении составляет около 8–12 часов, при подкожном — несколько больше. Препарат метаболизируется в организме и выводится преимущественно через почки.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют классу стимуляторов эритропоэза:

• анемия при хронической болезни почек, в том числе у пациентов на диализе;
• анемия у взрослых пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию;
• анемия у пациентов с миеломной болезнью, лимфомами, хроническим лимфолейкозом;
• профилактика и лечение анемии у недоношенных новорождённых;
• анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне терапии зидовудином;
• уменьшение потребности в трансфузиях у пациентов перед плановыми хирургическими вмешательствами (в рамках программ аутодонорства);
• лечение анемии у пациентов с миелодиспластическим синдромом (по решению врача).

Назначение препарата требует предварительной оценки уровня эндогенного эритропоэтина и запасов железа, поскольку при дефиците железа эффективность терапии снижается.

¶Дозирование и способы введения

Препарат вводится внутривенно или подкожно. Выбор пути введения зависит от клинической ситуации: у пациентов на гемодиализе обычно используют внутривенный доступ через артериовенозный шунт, в остальных случаях предпочтительно подкожное введение, обеспечивающее более длительное действие.

Дозы подбираются индивидуально с учётом целевого уровня гемоглобина, который, как правило, стремятся поддерживать в диапазоне 100–120 г/л. Существуют разные схемы: коррекционная фаза с более высокими дозами и поддерживающая фаза с уменьшенными. Препарат имеет ступенчатую шкалу дозирования, что позволяет точно титровать дозу. При недостаточном ответе в течение нескольких недель дозу повышают; при слишком быстром росте гемоглобина её снижают.

¶Особенности и меры предосторожности

Терапия эпоэтинами требует регулярного лабораторного контроля: уровня гемоглобина, гематокрита, числа тромбоцитов, показателей обмена железа, артериального давления. К наиболее серьёзным рискам относится повышение артериального давления вплоть до гипертонического криза, тромботические осложнения, гиперкалиемия, гриппоподобный синдром в первые часы после инъекции.

При быстром повышении гемоглобина возрастает риск тромбозов, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Существуют данные о возможном влиянии стимуляторов эритропоэза на прогрессирование опухолей и выживаемость онкологических пациентов, поэтому при онкогематологических и солидных опухолях препарат применяют строго по показаниям и под наблюдением специалиста.

Препарат противопоказан при неконтролируемой артериальной гипертензии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, тяжёлых нарушениях функции печени, повышенной чувствительности к компонентам. Осторожность требуется при эпилепсии, тромбоцитозе, хронической печёночной недостаточности. Беременным и кормящим женщинам назначение возможно только при явном превышении ожидаемой пользы над риском.

¶Формы выпуска и хранение

Эпостим выпускается в виде стерильного прозрачного раствора для инъекций в шприцах с нанесённой шкалой и в стеклянных флаконах. Раствор содержит стабилизаторы и буферные компоненты. Хранится в защищённом от света месте при температуре 2–8 °C; замораживание не допускается. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение недопустимо.

¶Место среди аналогов

Наряду с эпоэтином бета в клинической практике применяются эпоэтин альфа, дарбэпоэтин альфа, метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета и другие стимуляторы эритропоэза. Различия касаются частоты введения, длительности действия и гликозилирования. Эпоэтин бета имеет несколько зарегистрированных торговых наименований в разных странах; Эпостим — одно из них. Выбор конкретного препарата определяется клиническими протоколами, доступностью и переносимостью у конкретного пациента.