Бозенекс — лекарственный препарат¶

Бозенекс — торговое наименование лекарственного препарата, применяемого в кардиологии и пульмонологии для лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Действующим веществом выступает бозентан — неселективный антагонист рецепторов эндотелина, блокирующий одновременно рецепторы типов ETA и ETB. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и относится к группе средств, изменяющих течение заболевания (disease-modifying), поскольку способен замедлять прогрессирование сосудистого ремоделирования в малом круге кровообращения.

¶Действующее вещество

Бозентан — синтетическое непептидное соединение, производное сульфонамида. Его молекула конкурентно связывается с эндотелиновыми рецепторами, препятствуя действию эндотелина-1 — одного из наиболее мощных эндогенных вазоконстрикторов и митогенов. Повышенная концентрация эндотелина-1 в плазме и лёгочной ткани считается одним из ключевых звеньев патогенеза лёгочной гипертензии: он вызывает стойкий спазм сосудов и стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, что ведёт к утолщению стенок артериол и росту сосудистого сопротивления.

Поскольку бозентан блокирует оба подтипа рецепторов, его эффект двойственен: подавление ETA-рецепторов обеспечивает вазодилатацию и антипролиферативное действие, тогда как блокада ETB-рецепторов, отвечающих в том числе за клиренс эндотелина и выработку оксида азота, теоретически менее желательна. Именно поэтому в дальнейшем были созданы селективные антагонисты ETA (например, амбризентан), однако бозентан остаётся одним из базовых препаратов класса.

¶История и разработка

Бозентан был синтезирован в начале 1990-х годов в ходе исследовательской программы по поиску пероральных антагонистов эндотелиновых рецепторов. Первые публикации о клиническом применении относятся к середине 1990-х. В 2001 году препарат получил одобрение регуляторных органов США и ряда стран Европы для лечения лёгочной артериальной гипертензии; это был первый пероральный антагонист эндотелиновых рецепторов, вошедший в клиническую практику. Позднее показания расширились, а на рынке появились дженерики под различными торговыми названиями, одним из которых является Бозенекс.

¶Механизм действия

Фармакологический эффект реализуется на уровне сосудистой стенки:

• снижается тонус гладкомышечных клеток лёгочных артериол;
• уменьшается пролиферация и миграция клеток, тормозится фиброз;
• снижается общее лёгочное сосудистое сопротивление;
• несколько возрастает сердечный выброс при отсутствии значимого системного падения давления.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность приближается к 50 %, максимальная концентрация достигается через 3–5 часов. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2C9), выводится главным образом с желчью. Это определяет как высокий риск лекарственных взаимодействий, так и необходимость регулярного контроля печёночных ферментов.

¶Показания к применению

Основное показание — лёгочная артериальная гипертензия различной этиологии:

• идиопатическая и наследственная ЛАГ;
• ЛАГ, ассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани;
• ЛАГ на фоне врождённых пороков сердца с шунтированием крови;
• ЛАГ, связанная с приёмом аноректиков или ВИЧ-инфекцией.

В ряде стран препарат применяется также при хронической тромбоэмболической лёгочной гипертензии и при системной склеродермии для профилактики новых язв на пальцах рук, хотя эти показания не являются повсеместно одобренными.

¶Режим дозирования

Терапию начинают с минимальной дозы (обычно 62,5 мг дважды в сутки) и при хорошей переносимости увеличивают до поддерживающей (125 мг дважды в сутки). Таблетки принимают независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. Дозу корректируют при печёночной недостаточности и при развитии нежелательных реакций. Эффект оценивают клинически и по данным инструментальных методов — теста шестиминутной ходьбы, эхокардиографии, катетеризации правых отделов сердца.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции:

Из-за риска поражения печени требуется ежемесячный контроль уровня аминотрансфераз на протяжении всей терапии. Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), при тяжёлой печёночной недостаточности, при одновременном применении с циклоспорином и некоторыми другими средствами. Женщинам детородного возраста необходимо надёжное контрацептирование.

¶Место в терапии

Бозентан входит в число препаратов первой линии при лёгочной артериальной гипертензии наряду с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы. Выбор между ними определяется функциональным классом пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью. При недостаточном ответе на монотерапию возможна комбинация препаратов разных классов. В клинических исследованиях бозентан продемонстрировал улучшение переносимости физической нагрузки и замедление клинического ухудшения, однако он не приводит к полному излечению и не отменяет необходимости наблюдения у специалиста по лёгочной гипертензии.

¶Формы выпуска и хранение

Бозенекс выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 62,5 мг и 125 мг. Хранят препарат в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение недопустимо. Отпускается по рецепту врача.