Бициллины — антибактериальные препараты группы пенициллинов¶

Бициллины — группа антибактериальных лекарственных средств, представляющих собой дибензилэтилендиаминовые соли пенициллинов пролонгированного действия. Относятся к классу природных пенициллинов и применяются преимущественно для создания длительно сохраняющейся концентрации антибиотика в крови при лечении и профилактике хронических инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами. Основными представителями являются бициллин-1, бициллин-3 и бициллин-5, различающиеся составом и продолжительностью действия.

¶Общая характеристика

Бициллины — это соли бензилпенициллина с N,N'-дибензилэтилендиамином (дибензатином). Действующим началом служит бензилпенициллин, однако в отличие от обычной натриевой или калиевой соли бензилпенициллина, которая выводится из организма в течение нескольких часов, бициллины образуют в месте введения депо. После внутримышечной инъекции препарат медленно гидролизуется, высвобождая активный бензилпенициллин, что обеспечивает терапевтическую концентрацию в крови от нескольких суток до нескольких недель.

Механизм действия типичен для пенициллинов: нарушение синтеза клеточной стенки бактерий за счёт ингибирования транспептидаз, что приводит к гибели микроорганизмов. Спектр активности включает грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки), некоторых грамотрицательных возбудителей, а также бледную трепонему и возбудителя сибирской язвы. Препараты не активны в отношении микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазы.

¶История

Пролонгированные формы пенициллина были разработаны в середине XX века, вскоре после начала массового производства бензилпенициллина. Задача состояла в том, чтобы снизить частоту инъекций и обеспечить постоянное присутствие антибиотика в организме, что особенно важно при лечении хронических и медленно текущих инфекций. Дибензилэтилендиаминовая соль оказалась удобной формой депо, и в 1950-х годах бициллины вошли в клиническую практику. В СССР и затем в России препараты выпускались под торговыми наименованиями «Бициллин-1», «Бициллин-3», «Бициллин-5» и широко применялись в терапии ревматизма, сифилиса и профилактике стрептококковых осложнений.

¶Классификация

Различают несколько форм, отличающихся составом и длительностью действия.

Бициллин-1 содержит только пролонгированный компонент и даёт наиболее длительное действие. Бициллин-3 и бициллин-5 включают быстрорастворимые соли, которые обеспечивают высокую начальную концентрацию, а дибензатиновая соль поддерживает её в дальнейшем. Это сочетание позволяет достигать как немедленного, так и продолжительного эффекта.

¶Применение

Основные показания к применению бициллинов:

• лечение и профилактика рецидивов ревматизма;
• терапия сифилиса (в виде курсовых внутримышечных инъекций);
• профилактика стрептококковых инфекций, в том числе при ревматических пороках сердца;
• лечение хронических форм рожи, скарлатины и некоторых других инфекций;
• профилактика сибирской язвы у контактных лиц.

Препараты вводятся исключительно внутримышечно. Растворы готовят непосредственно перед инъекцией, так как при хранении они теряют активность. Инъекции, как правило, выполняются с интервалом от нескольких дней до нескольких недель в зависимости от формы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Бициллины, как и другие пенициллины, могут вызывать аллергические реакции — от крапивницы до анафилактического шока. Возможны местные реакции в месте инъекции: болезненность, уплотнение, реже — асептический некроз. При длительном применении описаны случаи изменения картины крови и нарушения функции печени.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам, бронхиальную астму, склонность к аллергическим реакциям, тяжёлые нарушения функции печени и почек. Препараты не применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллину штаммами, а также при грибковых заболеваниях.

¶Значение и современное положение

В середине и второй половине XX века бициллины занимали важное место в арсенале средств борьбы со стрептококковыми инфекциями и сифилисом, поскольку позволяли проводить длительную терапию при минимальном числе визитов к врачу. С развитием антибиотикотерапии, появлением более удобных пероральных препаратов и ростом устойчивости микроорганизмов роль бициллинов в клинической практике снизилась. Тем не менее в ряде случаев — прежде всего при необходимости длительной профилактики ревматизма и лечении сифилиса — они продолжают использоваться. В Российской Федерации препараты зарегистрированы и входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Сравнение с другими пенициллинами

Отличие бициллинов от короткодействующих пенициллинов состоит главным образом в фармакокинетике, а не в спектре активности. Бензилпенициллин натриевая соль требует введения каждые 4–6 часов, тогда как бициллин-1 обеспечивает эффект до двух недель. Это делает бициллины предпочтительными там, где важна приверженность лечению и стабильная концентрация препарата. В то же время пролонгированные формы труднее дозировать при острых тяжёлых инфекциях, где нужна управляемая концентрация антибиотика, поэтому в таких ситуациях применяют короткодействующие соли или полусинтетические пенициллины.