Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний¶

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний — синтетическое поверхностно-активное вещество катионного типа, относящееся к классу четвертичных аммониевых соединений (ЧАС). Представляет собой антисептическое средство широкого спектра действия, применяемое преимущественно местно и наружно. В фармакопее и медицинской практике вещество известно также под кратким названием бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний и выпускается в виде лекарственных препаратов под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Мирамистин». Молекула сочетает в себе гидрофобный углеводородный «хвост» и гидрофильную четвертичную аммониевую «голову», что определяет её поверхностную активность и способность взаимодействовать с клеточными мембранами микроорганизмов.

¶Химическая природа и строение

По химическому строению соединение является солью четвертичного аммониевого основания. В его составе присутствуют:

• катионная часть — атом азота, связанный с бензильным радикалом, двумя метильными группами и длинной алкильной цепью, включающей амидную (миристоиламино) группировку;
• анионная часть — чаще всего хлорид-ион, что даёт форму бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорид.

Миристоильная группа происходит от миристиновой (тетрадекановой) кислоты — насыщенной жирной кислоты с четырнадцатью атомами углерода. Именно длинный липофильный радикал обеспечивает встраивание молекулы в липидные мембраны. Амидная связь повышает устойчивость соединения к гидролизу по сравнению с простыми эфирами и придаёт ему дополнительную полярность. Молекулярная масса действующего катиона составляет порядка 400 дальтон.

Вещество хорошо растворимо в воде и спиртах, образует мицеллы в водных растворах выше критической концентрации мицеллообразования, что типично для катионных ПАВ.

¶Механизм действия

Антимикробное действие бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония основано на физико-химическом взаимодействии с мембранами микроорганизмов и не связано с избирательным подавлением конкретных ферментных систем. Молекула за счёт липофильного «хвоста» встраивается в липидный бислой цитоплазматической мембраны, а катионная «голова» взаимодействует с отрицательно заряженными фосфолипидами и белками поверхности клетки.

Это приводит к:

1. нарушению целостности и проницаемости мембраны;
2. утечке внутриклеточного содержимого (ионов калия, низкомолекулярных метаболитов);
3. нарушению работы мембранных ферментов и процессов дыхания клетки;
4. лизису (разрушению) микробной клетки.

Поскольку механизм не является рецепторным, к веществу затруднено формирование устойчивости у микроорганизмов — это отличает его от многих антибиотиков. В отношении некоторых микроорганизмов дополнительно отмечается влияние на их биоплёнки.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга микроорганизмов:

В отношении вирусов действие связывают с разрушением липопротеиновой оболочки, поэтому оно распространяется преимущественно на оболочечные вирусы и слабее выражено у безоболочечных.

¶Применение в медицине

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний применяется как антисептик для местного и наружного использования. Основные области:

• оториноларингология — при ринитах, синуситах, тонзиллитах, фарингитах (в виде растворов для промывания и орошения);
• стоматология — при стоматитах, гингивитах, пародонтите;
• дерматология — при гнойничковых и грибковых поражениях кожи, ожогах;
• хирургия и травматология — для обработки ран, профилактики нагноений;
• урология и гинекология — при воспалительных заболеваниях соответствующей локализации;
• офтальмология — при конъюнктивитах и других поверхностных инфекциях глаза.

Выпускается в форме растворов для местного применения, мазей, а также в составе комбинированных препаратов. Растворы применяются как в чистом виде, так и в разведениях.

¶Безопасность и свойства

Вещество относится к антисептикам с относительно низкой токсичностью при местном применении. Оно практически не всасывается через неповреждённую кожу и слизистые в количествах, способных вызвать системный эффект. Возможны местные реакции: жжение, ощущение сухости, редко — аллергические проявления. При попадании в глаза в высоких концентрациях возможно раздражение.

Катионные ПАВ этого класса могут инактивироваться в присутствии мыла и других анионных поверхностно-активных веществ, поэтому при обработке ран их не следует смешивать с обычными мылами. Это общее свойство четвертичных аммониевых соединений.

¶Место среди антисептиков

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний принадлежит к большой группе катионных антисептиков, куда также входят, например, бензалкония хлорид и цетилпиридиния хлорид. Отличительная особенность рассматриваемого соединения — сочетание широкого спектра (включая оболочечные вирусы и грибы) с мягким действием на ткани и низкой раздражающей способностью, что позволяет применять его на слизистых оболочках. Благодаря неспецифическому механизму действия и отсутствию выраженного формирования резистентности он сохраняет значение в практике местной антисептики.

¶Ограничения

Как и любой антисептик, вещество не заменяет системной антибактериальной терапии при тяжёлых инфекциях. Его эффективность зависит от концентрации, времени контакта и наличия органических загрязнений, которые снижают активность катионных ПАВ. Данные о клинической эффективности при ряде состояний остаются предметом дискуссий в медицинской литературе.