Беклометазона дипропионат как глюкокортикостероид¶

Беклометазона дипропионат — синтетический глюкокортикостероид, применяемый преимущественно в ингаляционной форме для лечения бронхиальной астмы и других обструктивных заболеваний дыхательных путей, а также местно при аллергических и воспалительных поражениях кожи и слизистых оболочек. Относится к классу топических кортикостероидов с преимущественно местным противовоспалительным действием и ограниченной системной биодоступностью. По химической структуре представляет собой сложный эфир беклометазона — хлорированного аналога преднизолона.

¶Химическая характеристика

Беклометазона дипропионат — это диэфир, в котором гидроксильные группы в положениях 17α и 21 молекулы беклометазона этерифицированы пропионовой кислотой. Брутто-формула — C₂₈H₃₇ClO₇, молекулярная масса около 521 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в органических растворителях, что определяет его свойства как липофильного соединения, легко проникающего через клеточные мембраны.

Высокая липофильность обеспечивает длительное удержание препарата в тканях дыхательных путей и пролонгированное действие. В организме дипропионат быстро гидролизуется с образованием активного метаболита — беклометазона-17-монопропионата, который и обеспечивает основную фармакологическую активность.

¶Механизм действия

Как и другие глюкокортикостероиды, беклометазона дипропионат связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Образовавшийся комплекс проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов, чувствительных к стероидам. Это приводит к:

• подавлению синтеза провоспалительных цитокинов и медиаторов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли, лейкотриенов);
• снижению миграции и активности эозинофилов, макрофагов, лимфоцитов в слизистой оболочке;
• уменьшению отёка, секреции слизи и гиперреактивности бронхов;
• стабилизации мембран тучных клеток и снижению проницаемости сосудов.

Противовоспалительный эффект развивается постепенно — в течение нескольких дней, а максимальное действие при регулярном применении достигается через 1–4 недели.

¶Применение

¶Ингаляционное

Основное показание — базисная (поддерживающая) терапия бронхиальной астмы, в том числе в виде дозированных аэрозолей и порошковых ингаляторов. Препарат применяется как средство контроля над заболеванием, а не для купирования острых приступов. Используется также при хронической обструктивной болезни лёгких в определённых клинических ситуациях и при аллергическом рините в форме назального спрея.

¶Местное

В дерматологии беклометазона дипропионат входит в состав мазей и кремов для лечения атопического дерматита, экземы, псориаза и других воспалительных заболеваний кожи. Относится к кортикостероидам средней potency. Применяется также при воспалительных заболеваниях прямой кишки в форме ректальных средств.

¶Фармакокинетика

При ингаляционном введении значительная часть дозы оседает в ротоглотке и проглатывается; биодоступность при попадании в желудочно-кишечный тракт низкая из-за эффекта первого прохождения через печень. Системная абсорбция из лёгких составляет порядка 10–20 % от ингалированной дозы. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом и мочой в виде метаболитов. Период полувыведения активного метаболита — около 2,7 часа.

¶Побочные эффекты

При ингаляционном применении наиболее частые нежелательные явления связаны с местным воздействием:

Для снижения риска орального кандидоза рекомендуется полоскание рта после каждой ингаляции и использование спейсера. При длительном применении высоких доз требуется наблюдение за функцией коры надпочечников.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде дозированных аэрозолей для ингаляций (обычно 50, 100, 250 мкг в одной дозе), порошковых ингаляторов, назальных спреев, а также кремов и мазей для наружного применения. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и возраста пациента; у детей применяются минимальные эффективные дозировки.

¶История и место в терапии

Беклометазона дипропионат был синтезирован в 1960-х годах и стал одним из первых топических кортикостероидов, широко внедрённых в пульмонологическую практику. Его появление позволило существенно снизить потребность в системных глюкокортикостероидах у пациентов с астмой и уменьшить связанные с ними побочные эффекты. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и включён в клинические рекомендации по лечению бронхиальной астмы как средство базисной терапии.

В сравнении с более новыми ингаляционными стероидами (флутиказоном, будесонидом) беклометазона дипропионат обладает несколько меньшей селективностью и требует более частого приёма, однако остаётся доступным и широко применяемым средством, в том числе в комбинированных препаратах с бронхолитиками длительного действия.

¶Меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при туберкулёзе лёгких, грибковых и вирусных инфекциях дыхательных путей, при беременности и в период лактации. Резкая отмена после длительного применения высоких доз может привести к обострению основного заболевания и признакам недостаточности коры надпочечников, поэтому снижение дозы проводится постепенно под контролем врача.