Ацепромал — антипсихотический препарат¶

Ацепромал (лат. acepromalum, англ. acepromazine) — антипсихотическое лекарственное средство из группы производных фенотиазина, применяемое преимущественно в ветеринарной медицине в качестве седативного, анксиолитического и противорвотного препарата. В человеческой психиатрии ацепромал практически не используется, поскольку был вытеснен более эффективными и безопасными нейролептиками, однако сохраняет значение как один из классических представителей фенотиазинового ряда.

¶Химическая природа и механизм действия

Ацепромал относится к алифатическим производным фенотиазина — подклассу, который объединяет соединения с прямой (неразветвлённой) боковой цепью при атоме азота фенотиазинового ядра. По строению он близок к хлорпромазину (аминазину), отличаясь наличием ацетильной группы в боковой цепи, что придаёт молекуле несколько иные фармакокинетические свойства.

Механизм действия основан на блокаде дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Дополнительно препарат блокирует гистаминовые H1-рецепторы, α1-адренорецепторы и в меньшей степени серотониновые рецепторы, что объясняет выраженный седативный и гипотензивный эффект. Угнетение дофаминовых рецепторов триггерной зоны рвотного центра лежит в основе противорвотного действия.

¶История

Фенотиазины были синтезированы в середине XX века в ходе поиска антигистаминных средств. В 1950-х годах французские исследователи обнаружили, что хлорпромазин обладает психотропным действием, что положило начало эре психофармакологии. Ацепромал был разработан в этот же период как одно из производных фенотиазина и первоначально рассматривался в качестве потенциального нейролептика для человека.

Однако клинические испытания показали, что препарат уступает по антипсихотической активности другим представителям группы и вызывает выраженную седацию при относительно слабом влиянии на продуктивную симптоматику. В результате в психиатрии он не получил широкого распространения, но нашёл нишу в ветеринарии, где его седативные свойства оказались востребованы.

¶Применение в ветеринарии

Основная сфера использования ацепромала — ветеринарная практика. Препарат применяется у мелких домашних и сельскохозяйственных животных:

• Седация перед процедурами. Используется для успокоения возбуждённых, агрессивных или тревожных животных перед осмотром, стрижкой когтей, взятием крови, рентгенографией.
• Премедикация перед наркозом. Вводится до общей анестезии для снижения дозы основных анестетиков и уменьшения возбуждения при индукции.
• Транспортировка. Применяется для снижения стресса при перевозке лошадей, собак и кошек.
• Противорвотное действие. Назначается при тошноте и рвоте различного происхождения.
• Лечение поведенческих расстройств. Иногда используется при фобиях, связанных с шумом (например, боязнь грозы или фейерверков).

Препарат вводят внутримышечно, внутривенно или подкожно; существует также пероральная форма. Действие развивается в течение 15–30 минут и сохраняется несколько часов.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

У лошадей описаны случаи парадоксального возбуждения и пролапса пениса. У собак некоторых пород (например, боксёров) отмечается повышенная чувствительность. Препарат противопоказан при гиповолемии, шоке, эпилепсии и заболеваниях печени. Не рекомендуется применять у животных с черепно-мозговой травмой из-за риска снижения артериального давления.

¶Правовой статус

Ацепромал отпускается по ветеринарному рецепту. В ряде стран он включён в списки рецептурных средств, а его применение у продуктивных животных, мясо которых идёт в пищу, ограничено из-за длительного периода выведения остатков. В спортивном коневодстве препарат запрещён к использованию во время соревнований, поскольку относится к допинговым средствам, влияющим на работоспособность животного.

¶Место среди фенотиазинов

Ацепромал занимает периферийное положение в ряду фенотиазиновых нейролептиков. Его антипсихотический потенциал ниже, чем у хлорпромазина, трифлуоперазина или галоперидола, а седативный эффект, напротив, выражен. Именно это соотношение свойств определило его переход из человеческой медицины в ветеринарную. В современной ветеринарной анестезиологии ацепромал остаётся одним из наиболее часто применяемых седативных средств, хотя постепенно вытесняется более селективными препаратами (например, агонистами α2-адренорецепторов — дексмедетомидином и медетомидином).

¶Сравнение с аналогами

В отличие от дексмедетомидина, ацепромал не обеспечивает глубокой анальгезии и не даёт столь быстрого и управляемого эффекта. Преимущества ацепромала — низкая стоимость, длительный период действия и возможность сочетания с опиоидами для усиления седации. К недостаткам относят непредсказуемость реакции у отдельных животных и риск стойкой гипотензии.