Атракурия безилат — миорелаксант¶

Атракурия безилат — недеполяризующий мышечный релаксант (миорелаксант) центрального действия из группы бензилизохинолинов, применяемый в анестезиологии для расслабления скелетной мускулатуры при интубации трахеи и во время хирургических операций. Международное непатентованное наименование — атракурия безилат (англ. atracurium besilate). Лекарственное средство выпускается в виде раствора для внутривенного введения.

¶Химическая структура и механизм действия

Атракурия безилат представляет собой бис-четвертичное аммониевое соединение — симметричный димер, состоящий из двух молекул, соединённых сложноэфирной цепочкой. Химически он близок к другому миорелаксанту той же группы — цисатракурию, который является одним из его стереоизомеров.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании н-холинорецепторов концевой пластинки нервно-мышечного синапса. Препарат препятствует связыванию ацетилхолина с рецепторами, вследствие чего потенциал действия не передаётся на мышечное волокно и развивается мышечная релаксация. Поскольку блокада носит конкурентный (недеполяризующий) характер, она может быть частично устранена повышением концентрации ацетилхолина, например при введении ингибиторов холинэстеразы.

¶Фармакокинетика

Отличительная особенность атракурия безилата — особый путь элиминации, не зависящий от функции печени и почек. Препарат разрушается в плазме двумя механизмами:

• Гидролиз сложноэфирной связи под действием неспецифических плазменных эстераз.
• Элиминация Хофмана — спонтанное разложение молекулы при физиологических значениях pH и температуры, не требующее участия ферментов.

Благодаря этим механизмам период полувыведения препарата составляет около 20 минут и практически не удлиняется при печёночной или почечной недостаточности, что делает его удобным для пациентов с сопутствующей патологией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой и желчью. Один из метаболитов — лауданозин — обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и в высоких концентрациях может оказывать возбуждающее действие на центральную нервную систему.

¶Применение в анестезиологии

Атракурия безилат используется для:

• интубации трахеи при вводной анестезии;
• поддержания миорелаксации во время операций;
• обеспечения искусственной вентиляции лёгких;
• релаксации мышц при эндоскопических и диагностических процедурах.

Препарат вводят внутривенно болюсно или в виде инфузии. Действие начинается в течение 1–3 минут, максимальный эффект развивается через 3–5 минут, продолжительность блокады при стандартных дозах — около 20–35 минут. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста и состояния пациента.

¶Особенности и преимущества

Ключевые характеристики, выделяющие атракурий среди миорелаксантов:

Препарат не требует коррекции дозы при почечной и печёночной недостаточности, что выгодно отличает его от многих аналогов. Однако при введении больших доз возможно высвобождение гистамина, что может проявляться снижением артериального давления, тахикардией и кожными реакциями.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• гипотензия и тахикардия вследствие гистаминолиберации;
• бронхоспазм;
• кожная сыпь, покраснение;
• при передозировке — длительная мышечная слабость и угнетение дыхания.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату и его компонентам, а также состояния, при которых нежелательно высвобождение гистамина. С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях водно-электролитного баланса, миастении и у пациентов с бронхиальной астмой.

¶Место в клинической практике

Атракурия безилат долгое время оставался одним из наиболее востребованных недеполяризующих миорелаксантов средней продолжительности действия. Его главное преимущество — предсказуемое и независимое от органов выделения прекращение эффекта. В современной практике его постепенно вытесняют более новые препараты (рокуроний, цисатракурий), однако он по-прежнему применяется в ряде клинических ситуаций, особенно когда важна независимость элиминации от функции печени и почек. Препарат включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и выпускается под различными торговыми наименованиями.