Апоксабан — прямой ингибитор фактора Xa¶

Апоксабан — прямой пероральный антикоагулянт, селективно и обратимо ингибирующий активированный фактор свёртывания крови X (фактор Xa). Относится к классу прямых ингибиторов фактора Xa (ксабанов) и применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Апоксабан был разработан компанией Bristol-Myers Squibb и в 2013 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Эликвис (Eliquis); в России зарегистрирован как Эликвис.

¶Механизм действия

Фактор Xa занимает центральное положение в каскаде свёртывания: он катализирует превращение протромбина в тромбин, который затем переводит фибриноген в фибрин. Апоксабан напрямую связывается с активным центром фактора Xa, не требуя участия антитромбина III. Это отличает его от непрямых антикоагулянтов (варфарин) и от гепаринов. Ингибирование фактора Xa снижает образование тромбина и, как следствие, тромбообразование. Действие препарата дозозависимо и обратимо.

¶Фармакокинетика

• Биодоступность — около 50 % при приёме внутрь.
• Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа.
• Период полувыведения — примерно 12 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки.
• Метаболизм — преимущественно через CYP3A4; около 27 % выводится почками в неизменённом виде.
• Связь с белками плазмы — около 87 %.

¶Показания

Апоксабан применяется при:

1. Профилактике инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
2. Лечении и профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии.
3. Профилактике венозной тромбоэмболии после плановых операций эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

¶Противопоказания и риски

Основной нежелательный эффект — повышенный риск кровотечений. Препарат противопоказан при активном клинически значимом кровотечении, тяжёлой печёночной недостаточности, а также при наличии антифосфолипидного синдрома с высоким риском тромбозов. Требуется осторожность при почечной недостаточности, поскольку часть препарата выводится почками. Специфический антидот — андексанет альфа (рекомбинантный модифицированный фактор Xa), зарегистрированный для реверсии эффекта ксабанов.

¶Место в терапии

Апоксабан входит в группу прямых пероральных антикоагулянтов наряду с ривароксабаном и эдоксабаном. По сравнению с варфарином он не требует регулярного лабораторного контроля МНО и имеет меньше пищевых и лекарственных взаимодействий, однако уступает варфарину в возможности контроля и в стоимости. Клинические исследования (ARISTOTLE, AMPLIFY) показали его эффективность и безопасность при фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии.

¶Лекарственные взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеина (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрацию апоксабана и риск кровотечений. Индукторы этих ферментов (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают его эффективность. Одновременный приём с другими антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает риск кровотечений.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток по 2,5 мг и 5 мг. Стандартная доза при фибрилляции предсердий — 5 мг дважды в сутки; при наличии критериев (возраст старше 80 лет, масса тела менее 60 кг, креатинин выше 133 мкмоль/л) дозу снижают до 2,5 мг дважды в сутки. Дозировка подбирается индивидуально с учётом функции почек и риска кровотечений.

¶Сравнение с другими ксабанами

Апоксабан остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых прямых ингибиторов фактора Xa в клинической практике.