Амосакцелин — препарат для лечения орального мукозита¶

Амосакцелин — лекарственный препарат, представляющий собой рекомбинантный человеческий фактор роста кератиноцитов (KGF, keratinocyte growth factor), применяемый для профилактики и лечения тяжёлого орального мукозита у пациентов, получающих высокодозную химио- или лучевую терапию. Действующее вещество — палифермин (palifermin), полученное методом генной инженерии; в России и ряде стран СНГ препарат известен под торговым наименованием Амосакцелин. Относится к классу цитокинов и колониестимулирующих факторов, стимулирующих пролиферацию эпителиальных клеток.

¶Общие сведения

Палифермин — это усечённая форма человеческого фактора роста кератиноцитов, белка из семейства факторов роста фибробластов (FGF7). Молекула состоит из 140 аминокислотных остатков и производится рекомбинантным способом в клетках Escherichia coli. Препарат избирательно связывается с рецептором FGFR2b, экспрессируемым на эпителиальных клетках, и стимулирует их рост, дифференцировку и миграцию.

Оральный мукозит — частое и тяжёлое осложнение противоопухолевой терапии: слизистая оболочка рта повреждается, появляются болезненные язвы, затрудняется приём пищи, возрастает риск инфекций и системного сепсиса. Амосакцелин воздействует именно на эпителий слизистой, ускоряя его восстановление.

¶Механизм действия

Палифермин связывается с рецептором FGFR2b на поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта. Это запускает каскад внутриклеточных сигналов, ведущих к:

• стимуляции пролиферации эпителиоцитов;
• ускорению дифференцировки и созревания клеток;
• повышению выживаемости эпителия при повреждающем действии цитостатиков и ионизирующего излучения;
• утолщению эпителиального слоя, что снижает глубину и площадь изъязвления.

Препарат не стимулирует рост опухолевых клеток, поскольку рецептор FGFR2b преимущественно экспрессируется на нормальном эпителии, а не на большинстве злокачественных новообразований. Тем не менее вопрос онкологической безопасности изучался в клинических исследованиях.

¶Показания и применение

Основное показание — снижение частоты, длительности и тяжести орального мукозита у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (в частности, при лимфомах и лейкозах), получающих высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Схема введения, как правило, включает несколько инъекций до начала химиотерапии и несколько — после её завершения. Препарат вводится внутривенно болюсно. Точный режим дозирования определяется врачом в зависимости от протокола лечения.

Применение при солидных опухолях и при лучевой терапии опухолей головы и шеи изучалось, однако одобренные показания в разных странах различаются.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Большинство реакций носят умеренный характер и обратимы. Возможно усиление пролиферативного действия на эпителий при некоторых состояниях, что требует наблюдения.

¶История разработки

Палифермин был разработан американской биотехнологической компанией Amgen и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 году под торговым названием Kepivance. Это был первый препарат класса факторов роста, одобренный для лечения мукозита. В России зарегистрирован препарат Амосакцелин (действующее вещество — палифермин), выпускаемый в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Место в терапии

Амосакцелин относится к поддерживающей (сопроводительной) терапии в онкогематологии. Его применение позволяет снизить потребность в опиоидных анальгетиках, уменьшить длительность парентерального питания и сократить сроки госпитализации у пациентов с тяжёлым мукозитом. Наряду с ним используются и другие подходы: криотерапия, низкоинтенсивная лазеротерапия, местные анестетики и антисептики, а также препараты на основе фактора роста.

¶Ограничения и безопасность

Препарат применяется только по назначению врача-онколога или гематолога. Данные о применении при беременности и в период лактации ограничены. Взаимодействие с другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Перед использованием лиофилизат растворяют согласно инструкции; готовый раствор не подлежит длительному хранению.

Вопросы долгосрочной безопасности, включая влияние на риск рецидива опухоли, продолжают изучаться в пострегистрационных исследованиях.

¶См. также

• Мукозит
• Фактор роста кератиноцитов
• Сопроводительная терапия в онкологии
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток