Амолорфин — синтетический опиоидный анальгетик¶

Амолорфин — синтетическое опиоидное анальгетическое средство, производное морфинана, относящееся к группе полусинтетических агонистов опиоидных рецепторов. Применялся в ветеринарной практике и ограниченно в медицине как средство для купирования боли средней и высокой интенсивности. По химическому строению близок к морфину, однако содержит в положении 14 гидроксильную группу, а в положении 7 — амидную боковую цепь, что отличает его от классических морфинановых алкалоидов.

¶Химическая структура и свойства

Амолорфин относится к классу морфинанов — конденсированных полициклических соединений, лежащих в основе морфина, кодеина и ряда синтетических опиоидов. Его молекула включает ароматическое ядро, пиперидиновое кольцо и кислородный мостик, характерные для морфинового скелета. Ключевое отличие — наличие гидроксильной группы у атома углерода C14 и амидного заместителя в положении C7.

Молекулярная формула соответствует производному 14-гидроксиморфинана. Вещество представляет собой кристаллическое основание, растворимое в органических растворителях; для медицинского применения выпускалось в виде солей (как правило, гидрохлорида), хорошо растворимых в воде. Растворы для инъекций имели слабокислую реакцию.

Амолорфин не встречается в природе и получается путём химической модификации природных алкалоидов опия либо полным синтезом из более простых морфинановых предшественников. Синтез включает стадии введения гидроксильной группы и последующего ацилирования аминогруппы.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Амолорфин действует как агонист опиоидных рецепторов, преимущественно μ-типа (мю). Связываясь с рецепторами в центральной нервной системе, он угнетает передачу болевых импульсов на уровне спинного мозга и ствола головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли и повышает порог болевой чувствительности. Действие опосредовано активацией эндогенной антиноцицептивной системы и торможением высвобождения возбуждающих нейромедиаторов.

¶Эффекты

Основные фармакологические эффекты амолорфина сходны с таковыми других опиоидов:

• выраженное обезболивание (анальгезия);
• угнетение дыхательного центра;
• седативное и снотворное действие;
• подавление кашлевого рефлекса;
• эйфория и формирование зависимости при длительном применении;
• миоз (сужение зрачков);
• снижение моторики желудочно-кишечного тракта, запоры.

При передозировке развиваются тяжёлое угнетение дыхания, кома и падение артериального давления; антидотом служит налоксон.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного или внутривенного введения амолорфин быстро распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Точные значения периода полувыведения у человека ограниченно документированы, поскольку препарат не получил широкого клинического применения.

¶Применение

Амолорфин применялся главным образом в ветеринарии для обезболивания при хирургических вмешательствах и травмах у животных, а также в экспериментальной фармакологии при изучении опиоидной рецепции. В гуманной медицине его использование было ограниченным и в большинстве стран не получило регистрации в качестве самостоятельного лекарственного средства.

Причины ограниченного распространения:

• наличие более изученных и удобных в дозировании опиоидов (морфин, фентанил, промедол);
• высокий риск зависимости и злоупотребления;
• побочные эффекты, свойственные всему классу опиоидов;
• сложность синтеза и контроля качества.

В ряде стран амолорфин включён в перечни веществ, оборот которых ограничен, поскольку относится к наркотическим средствам. В Российской Федерации он входит в список контролируемых веществ; его производство, хранение и применение подлежат специальному учёту.

¶Правовой статус и контроль

Как и другие опиоидные анальгетики, амолорфин подпадает под действие международных конвенций о наркотических средствах. Национальные законодательства устанавливают особый порядок обращения таких веществ: лицензирование деятельности, специальный учёт, ограничения на назначение и хранение. Несанкционированный оборот преследуется по закону.

¶Место в ряду опиоидов

Амолорфин принадлежит к обширной группе морфинановых опиоидов, к которой также относятся морфин, гидроморфон, оксиморфон и ряд других соединений. По сравнению с морфином он обладает несколько иным профилем действия за счёт дополнительных функциональных групп, однако принципиальных преимуществ, обеспечивших бы ему широкое клиническое применение, выявлено не было.

В истории фармакологии амолорфин остаётся примером полусинтетического производного, полученного в ходе поиска анальгетиков с улучшенными свойствами. Подобные исследования середины XX века дали множество соединений, часть которых вошла в клиническую практику, а часть — как амолорфин — осталась в основном объектом лабораторного и ветеринарного использования.

¶См. также

• Морфин
• Опиоидные рецепторы
• Опиоидные анальгетики
• Налоксон
• Морфинаны