Амиодарон как антиаритмический препарат¶

Амиодарон — антиаритмический лекарственный препарат III класса, применяемый для лечения и профилактики нарушений ритма сердца. По химической структуре представляет собой производное бензофурана, содержащее два атома йода. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — амиодарон; распространённое торговое название — «Кордарон». Относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химические и физические свойства

Амиодарон — это йодсодержащее соединение с молекулярной массой около 681 г/моль. Благодаря высокой липофильности препарат накапливается в жировой ткани и внутренних органах, что определяет его необычно длительный период полувыведения — от нескольких недель до нескольких месяцев. Именно накопление в тканях объясняет как продолжительное действие, так и характерные отсроченные побочные эффекты.

¶Механизм действия

Амиодарон относят к антиаритмикам III класса, однако он обладает свойствами всех четырёх классов:

• блокирует калиевые каналы, удлиняя потенциал действия и рефрактерный период (III класс);
• угнетает натриевые каналы (I класс);
• оказывает неконкурентное бета-адреноблокирующее действие (II класс);
• блокирует кальциевые каналы (IV класс).

Дополнительно препарат расширяет коронарные и периферические сосуды, снижает потребность миокарда в кислороде. Такое сочетание эффектов делает его одним из наиболее мощных антиаритмических средств.

¶Показания к применению

Основные показания:

• купирование и профилактика желудочковых тахикардий и фибрилляции желудочков;
• лечение наджелудочковых тахикардий, включая фибрилляцию предсердий;
• восстановление и удержание синусового ритма при мерцательной аритмии;
• профилактика аритмий у пациентов с органическими заболеваниями сердца.

В неотложных ситуациях применяется внутривенно; для длительной поддерживающей терапии используют таблетированные формы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет примерно 30–50 %, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Препарат метаболизируется в печени с участием цитохрома P450, в частности изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Выводится преимущественно через кишечник, частично почками. Из-за медленного накопления и выведения насыщающая («нагрузочная») доза обычно выше поддерживающей.

¶Побочные эффекты

Длительный приём амиодарона сопряжён со значительным числом нежелательных реакций, что требует регулярного лабораторного контроля:

Из-за содержания йода препарат влияет на функцию щитовидной железы, поэтому контроль тиреоидных гормонов входит в стандарт наблюдения.

¶Противопоказания и взаимодействия

Амиодарон противопоказан при синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде высокой степени без кардиостимулятора, выраженной гипофункции щитовидной железы, тяжёлых нарушениях функции печени, а также при повышенной чувствительности к йоду.

Препарат является мощным ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, поэтому повышает концентрацию в крови варфарина, дигоксина, статинов и некоторых других лекарств. Это требует коррекции их доз и осторожности при комбинированной терапии.

¶История и применение

Амиодарон был синтезирован в 1961 году в Бельгии как средство для расширения коронарных сосудов, однако вскоре у него обнаружили выраженное антиаритмическое действие. С 1970-х годов он вошёл в клиническую практику как антиаритмик. Сегодня препарат остаётся одним из основных средств при жизнеугрожающих желудочковых аритмиях и широко применяется в кардиологии и интенсивной терапии.

¶Особенности терапии

Лечение амиодароном начинают с насыщающей дозы, затем переходят на поддерживающую. Из-за длительного периода полувыведения эффект развивается постепенно, а после отмены сохраняется ещё длительное время. Пациентам необходим регулярный контроль электрокардиограммы, функции печени, щитовидной железы и осмотр офтальмолога. Самовольное изменение дозы недопустимо; препарат назначается и корректируется только врачом.