Алкалоид лобелин и его действие¶

Лобелин — алкалоид пиперидинового ряда, содержащийся в растениях рода Лобелия (лат. Lobelia), прежде всего в лобелии одутловатой (Lobelia inflata). Представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и этаноле. По фармакологическому действию относится к группе дыхательных аналептиков и одновременно является одним из классических ганглиоблокаторов; применялся в медицине как средство, стимулирующее дыхание, и как препарат для отвыкания от табакокурения.

¶Химическая природа

Молекулярная формула лобелина — C₂₂H₂₇NO₂. Молекула построена на пиперидиновом кольце, к которому присоединён кетонный фрагмент и объёмный заместитель, содержащий бензольное кольцо. Алкалоид был выделен в чистом виде в первой половине XIX века; его строение установлено в 1920-х годах, а полный синтез осуществлён позднее. В растениях лобелин присутствует в виде солей с органическими кислотами, главным образом с лобелиновой кислотой.

¶Источники и получение

Основное сырьё — надземная часть лобелии одутловатой, произрастающей в Северной Америке. Содержание алкалоида в траве достигает 0,2–0,4 %. Помимо лобелина, растение содержит родственные алкалоиды — лобелинин, лобелланин и другие. Промышленно лобелин получают экстракцией из растительного сырья; выпускался в форме гидрохлорида (лобелина гидрохлорид) для инъекций и таблеток.

¶Механизм действия

Действие лобелина зависит от дозы и носит двухфазный характер.

• Малые дозы возбуждают никотиновые холинорецепторы каротидных клубочков и синокаротидной зоны, рефлекторно стимулируя дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Дыхание учащается и углубляется, повышается артериальное давление.
• Большие дозы вызывают стойкую деполяризацию ганглионарных синапсов, то есть ганглиоблокирующий эффект: передача импульсов в вегетативных ганглиях нарушается, артериальное давление падает, возможна остановка дыхания.

Таким образом, лобелин относят к «возбуждающим» аналептикам, действующим рефлекторно, а не непосредственно на дыхательный центр.

¶Применение

В прошлом лобелин использовали:

• при ослаблении дыхания, в том числе у новорождённых (в виде инъекций);
• при отравлениях веществами, угнетающими дыхательный центр;
• как вспомогательное средство при никотиновой зависимости — введение лобелина вызывало неприятные ощущения, сходные с эффектом избытка никотина, что снижало тягу к курению.

В современной клинической практике лобелин практически вышел из употребления: его вытеснили более управляемые и безопасные средства (налоксон, доксапрам, дыхательная поддержка аппаратными методами). В ряде стран сохраняются препараты на его основе для никотинзаместительной терапии.

¶Токсичность и правовой статус

Лобелин — сильнодействующее токсичное вещество. Отравление проявляется тошнотой, рвотой, потливостью, падением давления, судорогами и угнетением дыхания; летальная доза для человека невелика. В спортивной практике лобелин фигурировал как маскирующий агент, искажающий результаты допинг-проб, в связи с чем включён в запрещённые списки Всемирного антидопингового агентства. В Российской Федерации лобелин отнесён к сильнодействующим веществам, оборот которых ограничен.

¶Значение

Лобелин сыграл заметную роль в развитии фармакологии: на его примере были описаны рефлекторный механизм стимуляции дыхания и двухфазное действие никотиномиметиков на холинорецепторы. Как лабораторный инструмент он и сегодня используется в физиологических исследованиях для изучения ганглионарной передачи.