Акрихин как противомалярийный препарат¶

Акрихин (международное непатентованное наименование — мепакрин, также известен как квинакрин) — синтетический противомалярийный препарат из группы производных акридина, применявшийся для лечения и профилактики малярии, а также при некоторых других заболеваниях. Представляет собой жёлтый кристаллический порошок горького вкуса, плохо растворимый в воде; выпускался в виде таблеток и растворов. Акрихин стал одним из первых массовых синтетических средств, заменивших природный хинин в практике борьбы с малярией в середине XX века.

¶История

Акридин и его производные привлекли внимание исследователей в конце XIX века благодаря выраженному действию на простейших. Систематический поиск противомалярийных соединений среди красителей акридинового ряда вёл немецкий химик Пауль Эрлих и его школа, а также исследователи в других странах. В 1930-х годах было синтезировано соединение, известное как атебрин (немецкое наименование) и мепакрин (англоязычное). Оно оказалось эффективным против возбудителей малярии и вошло в клиническую практику.

В СССР препарат выпускался под названием «акрихин» и широко применялся в годы Великой Отечественной войны и в послевоенный период, когда потребность в противомалярийных средствах была особенно велика, в том числе на южных фронтах и в эндемичных регионах. Позднее, с появлением более эффективных и безопасных препаратов — сначала хлорохина, затем других синтетических средств, — акрихин постепенно утратил ведущие позиции и был вытеснен из массовой практики.

¶Химическая природа

Акрихин относится к производным акридина — гетероциклического соединения, содержащего атом азота. По строению он близок к красителям акридинового ряда, что объясняет его жёлтую окраску и способность накапливаться в тканях. Молекула содержит диэтиламиноалкильную боковую цепь, присоединённую к акридиновому ядру, что обеспечивает связывание с нуклеиновыми кислотами паразита.

Механизм действия связан со способностью препарата встраиваться (интеркалировать) между парами оснований ДНК возбудителя, нарушая процессы репликации и транскрипции. Это приводит к гибели плазмодия на определённых стадиях его жизненного цикла.

¶Применение

Основное назначение акрихина — лечение и профилактика малярии, вызываемой различными видами плазмодиев. Препарат действовал преимущественно на бесполые эритроцитарные формы паразита, что обеспечивало купирование острых приступов заболевания. При этом он не уничтожал формы, находящиеся в печени, поэтому не предотвращал отдалённые рецидивы при некоторых видах малярии.

Помимо противомалярийного действия, акрихин применялся:

• при лямблиозе — кишечном паразитарном заболевании;
• при некоторых кожных заболеваниях, в частности при красной волчанке и кожном лейшманиозе;
• как средство, обладающее некоторой противовоспалительной и противоаллергической активностью;
• в отдельных случаях — при внекишечных формах амёбиаза.

Дозировки и схемы приёма зависели от заболевания и устанавливались врачом; при малярии курс обычно составлял несколько дней приёма таблеток.

¶Побочные эффекты и ограничения

Акрихин, как и другие производные акридина, не лишён токсичности. К типичным нежелательным реакциям относились:

• тошнота, рвота, боли в животе;
• головокружение, головная боль;
• окрашивание кожи и слизистых в жёлтый цвет при длительном приёме;
• нарушения со стороны крови и печени при превышении доз.

При длительном применении возможно развитие психозов и других неврологических нарушений. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек, крови, а также при индивидуальной непереносимости. Из-за относительно высокой токсичности и наличия более безопасных аналогов акрихин в современной медицине практически не используется.

¶Место в истории фармакологии

Акрихин важен как пример первого поколения синтетических противомалярийных средств. Он показал, что химическое соединение, созданное в лаборатории, способно заменить природное лекарственное сырьё (кору хинного дерева) в борьбе с массовым инфекционным заболеванием. Опыт применения акрихина и родственных соединений стимулировал дальнейший поиск противомалярийных препаратов, приведший к созданию хлорохина, а затем и других классов лекарств.

В историко-медицинской литературе акрихин упоминается в связи с организацией противомалярийной службы в СССР, массовыми профилактическими кампаниями в эндемичных районах Средней Азии и Закавказья, а также в связи с развитием отечественной фармацевтической промышленности. Сегодня он представляет интерес главным образом как исторический препарат и объект изучения в курсе истории фармации.