Валепотриаты и их фармакологическое значение¶

Валепотриаты — класс вторичных метаболитов (иридоидов), содержащихся преимущественно в растениях семейств Valerianaceae (валериановые) и некоторых других. Химически представляют собой циклопентанпирановые монотерпеноиды, существующие в виде двух основных форм — дигидровалепотриата и собственно валепотриата, — которые находятся в равновесии и легко переходят друг в друга. Название происходит от растения валериана (лат. Valeriana), из корневищ и корней которой они впервые были выделены.

¶Химическая природа и распространение

Валепотриаты — нестабильные соединения, чувствительные к свету, теплу и влаге. Их молекула содержит эпоксидную группу и циклопентановое кольцо, что обусловливает высокую реакционную способность. Наиболее изученные представители — валтрат, дигидровалтрат, валерозидат, изовалерозидат, ацевалтрат и гомодигидровалтрат.

Основные источники:

• Valeriana officinalis (валериана лекарственная) — корневища с корнями;
• Valeriana wallichii, Valeriana edulis и другие виды рода;
• Centranthus ruber (кентрантус красный);
• отдельные виды Plectranthus (семейство яснотковые).

Содержание валепотриатов в сырье варьирует от десятых долей процента до нескольких процентов и зависит от вида, возраста растения, условий произрастания и способа сушки.

¶Фармакологическое значение

Валепотриаты рассматриваются как одна из основных групп биологически активных веществ валерианы, наряду с эфирным маслом (в частности, с валериановой кислотой) и лигнанами.

¶Седативное и анксиолитическое действие

Экстракты, обогащённые валепотриатами, проявляют седативный и умеренный анксиолитический эффект. В экспериментах на животных валтрат и дигидровалтрат снижали двигательную активность и удлиняли время засыпания под действием барбитуратов. Предполагаемый механизм связан с модуляцией ГАМК-ергической передачи, хотя точная мишень окончательно не установлена.

¶Влияние на сон

Клинические исследования препаратов валерианы, стандартизованных по валепотриатам, демонстрируют улучшение субъективных характеристик сна: сокращение времени засыпания и уменьшение числа ночных пробуждений. Эффект развивается постепенно, при курсовом приёме.

¶Спазмолитическое и гипотензивное действие

Валепотриаты оказывают спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру, что связывают с их способностью взаимодействовать с адренергическими и пуринергическими системами. Отмечается также умеренное гипотензивное и коронаролитическое действие.

¶Другие эффекты

Изучаются противосудорожная, нейропротекторная и цитотоксическая активность отдельных валепотриатов. Ряд производных проявляет антибактериальные и противогрибковые свойства in vitro.

¶Применение и стандартизация

В фармакопеях разных стран качество сырья валерианы нормируется в том числе по содержанию валепотриатов (обычно не менее 0,5 % в пересчёте на валтрат). Препараты применяются при повышенной нервной возбудимости, нарушениях сна, лёгких функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы. Валепотриаты входят в состав комплексных седативных средств.

¶Ограничения и критика

Из-за химической нестабильности валепотриаты частично разрушаются при хранении и переработке сырья, что затрудняет стандартизацию и воспроизводимость результатов. Вклад валепотриатов в общий эффект валерианы остаётся предметом дискуссии: часть исследователей отводит ведущую роль эфирному маслу и лигнанам. Доказательная база по изолированным валепотриатам ограничена преимущественно доклиническими данными; клинические испытания чаще проводятся с суммарными экстрактами, что не позволяет однозначно атрибутировать эффект конкретным соединениям.