Циркулирующие вакцинно-производные вирусы полиомиелита¶

Циркулирующие вакцинно-производные вирусы полиомиелита (цВПВП; англ. circulating vaccine-derived poliovirus, cVDPV) — штаммы вируса полиомиелита, возникшие в результате мутаций ослабленных вакцинных вирусов в условиях их длительной циркуляции среди недостаточно иммунизированного населения. Такие штаммы способны восстанавливать нейровирулентность и вызывать вспышки паралитического полиомиелита, сопоставимые по клиническим проявлениям с заболеванием, вызываемым диким вирусом.

¶Механизм возникновения

Пероральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) содержит живые аттенуированные штаммы вируса (Сэбина), ослабленные для утраты способности поражать нервную систему. После вакцинации вирус размножается в кишечнике и выделяется с фекалиями в течение нескольких недель. В популяциях с низким охватом иммунизацией вирус длительно передаётся от человека к человеку. При каждом цикле репликации в геноме накапливаются точечные мутации, а также возможна рекомбинация с другими энтеровирусами. Ключевые изменения затрагивают участок внутренней посадки рибосом (IRES) и капсидные белки, что постепенно возвращает вирусу нейровирулентность и трансмиссивность.

Если такие штаммы циркулируют не менее 6–12 месяцев и вызывают случаи паралича, их классифицируют как циркулирующие вакцинно-производные. Различают также вакцинно-производные вирусы у иммунодефицитных лиц (iVDPV) и неоднозначные изоляты (aVDPV).

¶Классификация

Циркулирующие штаммы подразделяют по серотипам (1, 2, 3); большинство современных вспышек связано с серотипом 2, поскольку ОПВ2 была выведена из использования в 2016 году в рамках перехода на бивалентную вакцину.

¶Эпидемиология

Первый подтверждённый случай цВПВП зарегистрирован на Гаити в 2000 году. В дальнейшем вспышки отмечались в Нигерии, Демократической Республике Конго, Сирии, Йемене, на Филиппинах, в Таджикистане, на Украине и в других странах. Основные факторы риска — низкий охват плановой иммунизацией, антисанитария, высокая плотность населения, миграция и конфликты. В 2022 году случаи цВПВП серотипа 2 выявлялись в Нью-Йорке (США) и Лондоне (Великобритания), что показало возможность заноса в регионы с длительным отсутствием полиомиелита.

¶Профилактика и контроль

Меры включают:

• повышение охвата вакцинацией ОПВ и инактивированной вакциной (ИПВ);
• кампании массовой дополнительной иммунизации моновалентной ОПВ2 (mOPV2) и новой вакциной nOPV2, генетически стабилизированной против обратной мутации;
• эпидемиологический надзор, включая мониторинг сточных вод;
• лабораторное секвенирование для дифференциации диких и вакцинно-производных штаммов.

В 2021 году Всемирная организация здравоохранения включила nOPV2 в список для экстренного применения; она используется в десятках стран и демонстрирует снижение риска возникновения новых цВПВП.

¶Значение

цВПВП остаются одним из главных препятствий на пути к глобальной эрадикации полиомиелита. Их появление отражает фундаментальную особенность живых аттенуированных вакцин: при недостаточной коллективной иммунизации ослабленный вирус эволюционирует обратно к патогенной форме. Это обусловливает необходимость постепенного перехода на инактивированные вакцины после ликвидации дикого вируса.