Сапроптерин ПСК — препарат для лечения фенилкетонурии¶

Сапроптерин ПСК — лекарственный препарат на основе сапроптерина дигидрохлорида, применяемый для лечения фенилкетонурии (ФКУ) у взрослых и детей. Представляет собой синтетический аналог тетрагидробиоптерина (BH4) — природного кофактора фермента фенилаланингидроксилазы. Аббревиатура «ПСК» в названии расшифровывается как «порошок стерильный комплектуемый»: это лекарственная форма, предназначенная для приготовления раствора непосредственно перед применением. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и выпускается в виде набора для приготовления перорального раствора.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — сапроптерина дигидрохлорид, синтетическая форма тетрагидробиоптерина. Тетрагидробиоптерин (BH4) — естественный кофактор, необходимый для работы нескольких ферментов, в том числе фенилаланингидроксилазы, тирозингидроксилазы и триптофангидроксилазы. Фенилаланингидроксилаза превращает фенилаланин в тирозин; при её недостаточности или дефиците кофактора фенилаланин накапливается в организме, что приводит к поражению центральной нервной системы.

У части пациентов с фенилкетонурией фермент сохраняет остаточную активность, но испытывает дефицит кофактора. Введение экзогенного BH4 повышает активность фермента и улучшает метаболизм фенилаланина. Такие пациенты считаются «респондерами» на терапию сапроптерином.

¶Механизм действия

Сапроптерин восполняет дефицит тетрагидробиоптерина и тем самым стимулирует остаточную активность фенилаланингидроксилазы. Это позволяет снизить концентрацию фенилаланина в крови без строгого ограничения его поступления с пищей. Эффект зависит от генетических особенностей пациента: при некоторых мутациях гена PAH фермент сохраняет способность связывать кофактор, при других — нет.

Терапия сапроптерином не заменяет диету полностью, однако у респондеров позволяет существенно расширить рацион и снизить риск неврологических нарушений. Ответ на лечение оценивают по снижению уровня фенилаланина в крови на фоне приёма препарата.

¶Показания и применение

Препарат показан при гиперфенилаланинемии и фенилкетонурии у пациентов, у которых подтверждён ответ на терапию тетрагидробиоптерином. Перед началом лечения проводят диагностическую пробу: измеряют уровень фенилаланина до и после приёма сапроптерина. Снижение показателя свидетельствует о целесообразности дальнейшей терапии.

Дозировку подбирают индивидуально, ориентируясь на массу тела и динамику биохимических показателей. Препарат принимают внутрь в виде свежеприготовленного раствора. Раствор готовят из порошка, входящего в комплект, непосредственно перед приёмом, поскольку сапроптерин в растворе нестоек.

¶Лекарственная форма

Форма «ПСК» — порошок стерильный комплектуемый — включает флаконы с порошком сапроптерина, растворитель, шприцы и приспособления для приготовления раствора. Такой набор позволяет готовить раствор в домашних условиях с соблюдением точной дозировки. Готовый раствор следует использовать сразу после приготовления.

¶История и разработка

Сапроптерин был разработан как лекарственное средство для лечения ФКУ в 2000-х годах. Первоначально препараты на его основе появились за рубежом под торговыми наименованиями, содержащими действующее вещество. В России была разработана и зарегистрирована собственная форма — сапроптерин ПСК, что расширило доступность терапии для пациентов.

Фенилкетонурия — наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот. Классическое лечение основано на пожизненной низкобелковой диете с ограничением фенилаланина. Появление кофакторной терапии стало значимым шагом для той части пациентов, у которых сохраняется остаточная активность фермента.

¶Безопасность и ограничения

Сапроптерин в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные явления включают головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта, реакции в месте инъекции (при иных формах введения). Терапия требует регулярного контроля уровня фенилаланина и наблюдения специалиста.

Препарат эффективен не у всех пациентов: часть больных не отвечает на лечение из-за характера мутаций. В таких случаях сохраняется необходимость в диетическом ограничении фенилаланина. Решение о назначении принимает врач на основании результатов диагностической пробы.

¶Значение

Сапроптерин ПСК относится к препаратам патогенетической терапии редких наследственных болезней обмена. Его применение позволяет части пациентов с фенилкетонурией ослабить диетические ограничения и снизить риск неврологических осложнений. Доступность отечественной лекарственной формы имеет значение для системы обеспечения пациентов с орфанными заболеваниями.