Препараты инсулина пролонгированного действия¶

Препараты инсулина пролонгированного действия — группа лекарственных средств на основе инсулина, предназначенных для создания длительной и относительно стабильной концентрации гормона в крови после однократной инъекции. Применяются главным образом для базисной (фоновой) инсулинотерапии при сахарном диабете 1-го типа, а также при диабете 2-го типа при недостаточной эффективности таблетированных препаратов. В отличие от инсулинов короткого и ультракороткого действия, они не предназначены для быстрой коррекции уровня глюкозы перед приёмом пищи.

¶Общие сведения

Инсулин — полипептидный гормон, вырабатываемый бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Он регулирует транспорт глюкозы в клетки и снижает её концентрацию в крови. При абсолютной или относительной недостаточности инсулина развивается сахарный диабет, требующий заместительной терапии.

Обычный инсулин после подкожного введения действует сравнительно недолго, поэтому для поддержания базального уровня гормона в течение суток применяют специально модифицированные препараты. Их действие основано на замедлении всасывания инсулина из места инъекции — за счёт изменения физико-химических свойств раствора, добавления веществ-пролонгаторов или изменения структуры самой молекулы.

¶История

Первые пролонгированные препараты появились вскоре после начала промышленного производства инсулина в 1920-х годах. В 1936 году был предложен протамин-цинк-инсулин, а в 1946 году — нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин), который долгое время оставался основным базальным препаратом. В 1950-х годах начали применять цинк-инсулины (ленте, ультраленте), различавшиеся по содержанию цинка и длительности действия.

Качественный сдвиг произошёл в 2000-х годах с появлением аналогов инсулина длительного действия — гларгина, детемира, а затем деглудека и гларгина U-300. Эти препараты обеспечивают более плавный и предсказуемый профиль действия без выраженных пиков.

¶Классификация

Пролонгированные препараты делят на две основные группы.

¶Инсулины средней продолжительности действия

К ним относится НПХ-инсулин (изофан-инсулин). Действие начинается через 1–2 часа, достигает максимума через 4–8 часов и продолжается 12–16 часов. Профиль действия имеет выраженный пик, что повышает риск ночной гипогликемии.

¶Аналоги инсулина длительного действия

• Гларгин — начинает действовать через 1–2 часа, длительность до 24 часов, вводится один раз в сутки.
• Детемир — действует 16–24 часа, часто вводится дважды в сутки.
• Деглудек — длительность более 24 часов, отличается стабильным профилем и низкой вариабельностью.
• Гларгин U-300 — концентрированный препарат (300 ЕД/мл) с более длительным и ровным действием.

К этой же группе условно относят сверхдлительные препараты, действие которых превышает 24 часа.

¶Механизмы пролонгации

Замедление всасывания достигается несколькими способами:

Аналоги длительного действия образуют в подкожной клетчатке депо, из которого гормон постепенно поступает в кровоток, что сглаживает пики и снижает вариабельность гликемии.

¶Применение

Препараты используются в схемах базис-болюсной терапии: пролонгированный инсулин обеспечивает фоновый уровень, а короткий или ультракороткий вводится перед едой. Также возможны комбинированные режимы с таблетированными сахароснижающими средствами при диабете 2-го типа.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом уровня глюкозы натощак, массы тела, физической активности и сопутствующих заболеваний. Обычно инъекция делается один или два раза в сутки в одно и то же время.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимое осложнение — гипогликемия, особенно ночная. Риск зависит от профиля действия: препараты с выраженным пиком (НПХ) дают его чаще, чем беспиковые аналоги. Возможны также липодистрофии в местах инъекций, аллергические реакции, увеличение массы тела.

К ограничениям относят необходимость индивидуального титрования дозы, невозможность быстрой коррекции гипергликемии и вариабельность всасывания у разных пациентов.

¶Современное состояние

Аналоги инсулина длительного действия вытесняют НПХ-инсулин в развитых странах благодаря более предсказуемому действию и меньшему числу гипогликемий. Ведутся разработки препаратов с ещё большей длительностью действия, позволяющих вводить инсулин раз в неделю, а также комбинированных молекул с совмещённым базальным и прандиальным эффектом.