Овитрель при ЭКО¶

Овитрель — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), применяемого в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий, в первую очередь при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). Действующее вещество — хориогонадотропин альфа. Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения и в форме готового раствора в предварительно заполненном шприце. В клинической практике Овитрель используется для финального созревания ооцитов и индукции овуляции перед пункцией фолликулов.

¶Состав и механизм действия

Основу препарата составляет хориогонадотропин альфа — рекомбинантный аналог хорионического гонадотропина человека, получаемый методом генной инженерии с использованием клеточной линии, в которую введён ген, кодирующий соответствующую последовательность аминокислот. Молекула состоит из двух субъединиц — альфа и бета; бета-субъединица обеспечивает биологическую специфичность.

Механизм действия связан со связыванием с рецепторами лютеинизирующего гормона (ЛГ) на поверхности клеток гранулёзы и теки в яичниках. ХГЧ имитирует действие лютеинизирующего гормона, пик которого в естественном менструальном цикле запускает овуляцию. Введение препарата вызывает:

• завершение мейоза ооцитов и их переход к метафазе II;
• разрыв фолликула и выход яйцеклетки (при естественном зачатии);
• лютеинизацию гранулёзных клеток и поддержку жёлтого тела.

При ЭКО овуляция как таковая не требуется: целью введения ХГЧ является синхронное дозревание фолликулов, чтобы через 34–36 часов выполнить трансвагинальную пункцию и извлечь зрелые ооциты.

¶Место в протоколе ЭКО

Протокол ЭКО включает несколько этапов: подавление или модуляцию естественного цикла, контролируемую овариальную стимуляцию, мониторинг роста фолликулов, введение триггера овуляции, пункцию фолликулов, оплодотворение in vitro, культивирование эмбрионов и перенос в полость матки.

Овитрель относится к препаратам-триггерам, то есть к средствам, завершающим стимуляцию. Его вводят однократно, когда ультразвуковое исследование показывает наличие определённого числа фолликулов диаметром 17–18 мм и более, а уровень эстрадиола в крови соответствует ожидаемому числу зрелых фолликулов. Типичная доза — 250 мкг (что эквивалентно примерно 6500 МЕ ХГЧ), вводимая подкожно. Точное время инъекции рассчитывает врач, поскольку от него зависит время пункции.

¶Сравнение с другими триггерами

Помимо рекомбинантного ХГЧ, в качестве триггеров применяются:

Выбор между препаратами определяется протоколом, риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), переносимостью и клинической ситуацией. При высоком риске СГЯ всё чаще предпочитают триггер агонистом гонадолиберина вместо ХГЧ, поскольку последний дольше сохраняется в организме и сильнее стимулирует яичники.

¶Эффективность и клинические данные

Рекомбинантный ХГЧ по способности вызывать финальное созревание ооцитов сопоставим с уринопроизводными препаратами ХГЧ. Клинические исследования показывают сходные показатели числа полученных ооцитов, частоты оплодотворения и наступления беременности при использовании разных форм ХГЧ в эквивалентных дозах. Преимущества рекомбинантной формы связаны с высокой чистотой субстанции, воспроизводимостью активности от партии к партии и удобством подкожного введения.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• боль и покраснение в месте инъекции;
• головная боль, тошнота, слабость;
• признаки СГЯ — увеличение яичников, вздутие живота, боль, в тяжёлых случаях асцит и нарушение дыхания;
• редко — тромбоэмболические осложнения.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, опухоли яичников и молочных желёз, гормонально-зависимые новообразования, беременность и период лактации, аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью, а также кровотечения неясной этиологии. Препарат применяется только по назначению врача-репродуктолога.

¶Хранение и форма выпуска

Лиофилизат и растворитель хранят при температуре 2–8 °C в защищённом от света месте; готовый раствор в шприце также требует холодового режима. Замораживание не допускается. После приготовления раствор следует использовать в течение указанного в инструкции времени.

¶Правовой и регуляторный статус

Овитрель зарегистрирован в Российской Федерации как рецептурный лекарственный препарат. Отпускается только по рецепту медицинского учреждения. Применение при ЭКО осуществляется в специализированных клиниках репродукции под контролем гормональных и ультразвуковых исследований.

¶Значение

Использование рекомбинантного ХГЧ в протоколах ЭКО позволило стандартизировать этап финального созревания ооцитов и снизить вариабельность, связанную с препаратами, выделяемыми из биологического сырья. Овитрель остаётся одним из распространённых триггеров в мировой репродуктивной медицине, применяясь как в свежих, так и в криопротоколах при необходимости синхронизации созревания фолликулов.