Молнупиравир как противовирусный препарат¶

Молнупиравир — синтетический противовирусный препарат прямого действия, разработанный для лечения вирусных инфекций, в первую очередь COVID-19. Относится к классу нуклеозидных аналогов и действует как мутаген для РНК-вирусов: встраиваясь в вирусную РНК в ходе репликации, он вызывает накопление ошибок, из-за которых вирус теряет способность размножаться. Препарат был создан американской фармацевтической компанией Ridgeback Biotherapeutics совместно с Emory University и лицензирован компании Merck (MSD) под торговым названием Lagevrio. Применяется в форме капсул и в виде порошка для приготовления раствора для приёма внутрь.

¶История разработки

Молнупиравир был открыт в 2013 году в Университете Эмори в рамках программы поиска противовирусных средств широкого спектра действия. Изначально соединение (под кодовым обозначением EIDD-2801) изучалось как потенциальное лекарство против вируса Венесуэльского лошадиного энцефалита и других РНК-вирусов. В 2014 году лицензию на разработку получила компания Ridgeback Biotherapeutics, а в 2020 году права были переданы Merck.

В 2020–2021 годах препарат прошёл клинические испытания против SARS-CoV-2. Ключевое исследование MOVe-OUT, результаты которого были опубликованы в конце 2021 года, показало снижение риска госпитализации и смерти примерно на 30 % у невакцинированных пациентов из групп риска при приёме в первые пять дней после появления симптомов. На основании этих данных регуляторы ряда стран выдали разрешение на экстренное применение.

¶Механизм действия

Молнупиравир является пролекарством: в организме он превращается в активную форму — нуклеозидный аналог N4-гидроксицитидин (EIDD-1931). Активное вещество структурно имитирует цитидин — один из «строительных блоков» РНК. Вирусная РНК-полимераза «по ошибке» включает аналог в новую цепь РНК вместо настоящего цитидина.

Из-за того что аналог содержит гидроксиламиновую группу, он может спариваться не только с гуанином, но и с аденином. Это приводит к накоплению мутаций в вирусном геноме — так называемому «летальному мутагенезу»: вирус накапливает столько ошибок, что не может воспроизводиться. Такой механизм называют также «вирусным мутагенезом с ошибками».

¶Применение при COVID-19

Препарат предназначен для взрослых пациентов с подтверждённой коронавирусной инфекцией, имеющих высокий риск тяжёлого течения (пожилой возраст, сопутствующие заболевания). Стандартная схема — 800 мг два раза в сутки в течение пяти дней. Лечение эффективнее всего в первые дни после начала симптомов.

Молнупиравир применяется и при невозможности использования других противовирусных средств. В ряде стран он рассматривается как альтернатива нирматрелвиру/ритонавиру (Paxlovid), особенно при лекарственных взаимодействиях.

¶Ограничения и критика

Эффективность молнупиравира оказалась ниже, чем предполагалось на ранних этапах. В исследовании MOVe-OUT снижение риска госпитализации составило около 30 % — меньше, чем у конкурентов. В 2022 году британское агентство MHRA и другие регуляторы отметили, что препарат не показал статистически значимого снижения смертности.

Высказывались опасения, что массовое применение мутагенного препарата может ускорить эволюцию вируса и способствовать появлению новых вариантов. Кроме того, препарат не рекомендуется при беременности из-за потенциального влияния на развитие плода.

¶Сравнение с другими противовирусными препаратами

¶Правовой статус

В России молнупиравир зарегистрирован под торговыми названиями, включая «Молнупиравир» и «Мирувир». В США препарат имеет разрешение FDA на экстренное применение (EUA), в Евросоюзе — условное разрешение на продажу. Полное одобрение в некоторых юрисдикциях не выдано из-за ограниченных данных о долгосрочной эффективности.

¶Значение

Молнупиравир стал одним из первых пероральных противовирусных препаратов, доступных для амбулаторного лечения COVID-19. Его появление расширило арсенал средств борьбы с пандемией, хотя по эффективности он уступает более новым препаратам. Исследования продолжаются, в том числе в отношении других РНК-вирусов — например, респираторно-синцитиального вируса и вируса гриппа.