Микрокристаллическая целлюлоза в таблетках¶

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ, англ. microcrystalline cellulose, MCC) — очищенная частично деполимеризованная целлюлоза, получаемая из растительного сырья (чаще всего древесной целлюлозы) и применяемая в фармацевтике в качестве вспомогательного вещества. В таблетках она выполняет роль наполнителя, разрыхлителя и связующего компонента одновременно. Международное непатентованное обозначение как вспомогательного вещества — целлюлоза микрокристаллическая; в фармакопеях нормируется под названиями Cellulosum microcristallinum (Ph. Eur.) и Microcrystalline Cellulose (USP/NF). Пищевая добавка с аналогичными свойствами зарегистрирована как E460(i).

¶Что это такое

МКЦ представляет собой белый кристаллический порошок без запаха и вкуса, нерастворимый в воде, этаноле и большинстве органических растворителей. Химически это полимер глюкозы с той же формулой, что и обычная целлюлоза (C₆H₁₀O₅)n, но с меньшей степенью полимеризации — обычно от 150 до 300 глюкозных звеньев. Такой материал получают гидролизом высокоочищенной целлюлозной пульпы разбавленными минеральными кислотами при контролируемой температуре, после чего продукт промывают, сушат и измельчают до заданного гранулометрического состава.

Ключевая особенность МКЦ — сочетание двух свойств: отдельные микрочастицы сами по себе твёрдые и нерастворимые, но при прессовании они деформируются и сцепляются друг с другом, образуя прочную таблетку. Именно поэтому вещество оказалось удобным для прямого прессования.

¶Для чего добавляют в таблетки

В составе готовой лекарственной формы МКЦ решает несколько технологических задач:

• Наполнитель (разбавитель). Активного вещества в таблетке часто всего несколько миллиграммов, и без балласта физически невозможно сформировать нормальную по размеру таблетку. МКЦ увеличивает общую массу до нужной.
• Связующее. Обеспечивает когезию частиц при прессовании, повышает механическую прочность таблетки, снижает риск сколов и истирания при упаковке и транспортировке.
• Разрыхлитель. Попадая в жидкость желудка, таблетка должна распасться на мелкие частицы, чтобы действующее вещество высвободилось и всосалось. МКЦ, набухая и разрушая связи между частицами, ускоряет распадаемость.
• Сорбент и стабилизатор. В ряде случаев помогает удерживать маслянистые или плохо сыпучие компоненты, улучшает сыпучесть смеси в процессе таблетирования.

Дополнительно МКЦ применяется в производстве капсул, гранул, драже, а также в пищевой промышленности — как загуститель, эмульгатор и антислёживающий агент (E460(i)).

¶Почему именно МКЦ

До её внедрения в 1960-х годах основными наполнителями были лактоза, крахмал, сахароза и дикальцийфосфат. У каждого из них есть ограничения: лактоза неприменима при непереносимости молочного сахара, крахмал плохо прессуется, сахароза гигроскопична. МКЦ практически инертна, не имеет выраженного вкуса, химически стабильна, совместима с большинством активных субстанций и позволяет перейти к технологии прямого прессования, минуя стадию влажного гранулирования. Это заметно упрощает и удешевляет производство.

¶Виды и марки

Промышленность выпускает несколько типов МКЦ, различающихся размером частиц, влажностью и насыпной плотностью. Основные группы:

Марки с цифровыми индексами (101, 102, 200 и др.) стандартизированы в фармакопеях и взаимозаменяемы лишь частично — замена одной марки на другую требует пересчёта режима прессования.

¶Безопасность и действие на организм

МКЦ не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не метаболизируется организмом человека: ферменты, расщепляющие целлюлозу, у человека отсутствуют. Вещество выводится с калом в неизменённом виде. По классификации регуляторных органов оно относится к практически нетоксичным материалам; в исследованиях не выявлено канцерогенного, мутагенного или тератогенного действия.

Как и любая нерастворимая клетчатка, в больших количествах МКЦ может вызывать вздутие, чувство переполнения желудка и послабляющий эффект. Поэтому существуют предельные нормы: в лекарственных формах для приёма внутрь суточное поступление обычно ограничивают, а в пищевых продуктах добавка E460(i) регламентируется как технологически необходимая без установления числового допустимого суточного потребления.

Отдельно МКЦ продаётся как самостоятельная биологически активная добавка — источник пищевых волокон. В этом качестве она не является лекарством и не предназначена для лечения заболеваний; подобные продукты не заменяют терапию, назначенную врачом.

¶Распространённые заблуждения

Иногда МКЦ путают с «целлюлозой из опилок» в уничижительном смысле, подразумевая, что таблетка состоит «из ничего». Фактически это стандартизированное фармакопейное вещество с нормируемой чистотой, и его содержание в таблетке строго указано в составе. Другое заблуждение — что МКЦ «забивает» организм или накапливается в кишечнике: вещество химически инертно и полностью выводится.

¶Значение

Микрокристаллическая целлюлоза — одно из наиболее распространённых вспомогательных веществ в мировой фармацевтике; она входит в состав значительной доли твёрдых лекарственных форм. Её внедрение позволило упростить производство таблеток, уменьшить их массу и повысить стабильность. В фармакопеях разных стран вещество описано как самостоятельная субстанция с чёткими требованиями к идентификации, степени полимеризации, остаточной влаге и гранулометрии.