Метформин: лекарственные формы и выпуск¶

Метформин — гипогликемическое лекарственное средство из группы бигуанидов, применяемое преимущественно при сахарном диабете 2-го типа. По классификации АТХ относится к коду A10BA02. Выпускается в нескольких лекарственных формах, различающихся скоростью высвобождения действующего вещества, дозировкой и путём введения. Основные формы — таблетки с немедленным высвобождением, таблетки пролонгированного (замедленного) действия и раствор для внутривенного введения. Выбор формы определяется клинической ситуацией, переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта и требуемым профилем концентрации препарата в крови.

¶Действующее вещество и его соли

Метформин выпускается в виде солей, что влияет на дозировку и коммерческие названия:

• метформина гидрохлорид — наиболее распространённая форма;
• метформина гидрохлорид пролонгированного действия — для таблеток с замедленным высвобождением;
• реже встречаются комбинации с другими противодиабетическими средствами (например, с глибенкламидом, ситаглиптином, саксаглиптином).

Дозировка указывается в пересчёте на основание метформина либо на соль, что важно учитывать при замене одного препарата другим.

¶Таблетки с немедленным высвобождением

Классическая форма — таблетки, покрытые оболочкой или без неё, с обычным (немедленным) высвобождением. Стандартные дозировки: 500, 850 и 1000 мг. Такие таблетки принимают 2–3 раза в сутки во время или сразу после еды, что снижает риск желудочно-кишечных побочных эффектов.

Особенности формы:

• быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта;
• пик концентрации в плазме достигается через 2–3 часа;
• период полувыведения составляет около 6 часов;
• требуется дробный приём в течение дня.

Именно эта форма чаще всего используется для стартовой терапии и титрования дозы.

¶Таблетки пролонгированного действия

Форма с замедленным (пролонгированным) высвобождением создана для уменьшения частоты приёмов и улучшения переносимости. Дозировки обычно составляют 500, 750 и 1000 мг. Препарат принимают 1–2 раза в сутки, преимущественно вечером.

Технологические решения, обеспечивающие замедленное высвобождение:

• гидрофильные матрицы (например, на основе гипромеллозы);
• осмотические системы доставки;
• многослойные таблетки с контролируемым растворением оболочки.

Преимущества пролонгированной формы — более стабильная концентрация в крови и меньшее число эпизодов диареи и тошноты, характерных для начала терапии. Ограничение: таблетку нельзя делить или измельчать, если это не предусмотрено инструкцией, поскольку нарушается механизм замедленного высвобождения.

¶Раствор для внутривенного введения

Инъекционная форма — раствор метформина гидрохлорида для внутривенного введения. Применяется ограниченно, в основном в стационарных условиях при необходимости быстрого достижения эффекта или невозможности перорального приёма. Концентрация и объём раствора определяются производителем и клиническим протоколом. Внутривенное введение требует контроля функции почек и уровня лактата, поскольку риск лактоацидоза при парентеральном пути выше.

¶Комбинированные препараты

Помимо монопрепаратов, метформин входит в состав фиксированных комбинаций:

Комбинированные формы упрощают схему лечения и повышают приверженность терапии, однако ограничивают гибкость подбора дозы каждого компонента по отдельности.

¶Дозировки и упаковка

Диапазон доступных дозировок метформина:

• 500 мг — наиболее распространённая стартовая доза;
• 850 мг — промежуточная;
• 1000 мг — максимальная для одной таблетки немедленного высвобождения;
• 750 и 1000 мг — для пролонгированных форм.

Максимальная суточная доза обычно не превышает 3000 мг для немедленной формы и 2000–2550 мг для пролонгированной. Упаковки выпускаются в виде блистеров и контурных ячеек по 10, 14, 20, 30, 60 и 120 таблеток, а также в банках и флаконах. Раствор для инъекций поставляется в ампулах и флаконах.

¶Факторы выбора формы

Выбор между формами определяется несколькими обстоятельствами:

• переносимость — при выраженных желудочно-кишечных реакциях предпочтительна пролонгированная форма;
• режим приёма — однократный или двукратный приём повышает приверженность;
• функция почек — при снижении скорости клубочковой фильтрации дозу корректируют независимо от формы;
• сопутствующая терапия — комбинированные препараты показаны при недостаточном контроле гликемии на монотерапии;
• стоимость и доступность — дженерики немедленного высвобождения обычно дешевле.

¶Дженерики и торговые наименования

Оригинальный препарат метформина был зарегистрирован во Франции в 1957 году. После истечения патентной защиты появилось множество воспроизведённых препаратов под различными торговыми названиями. Действующее вещество в них одно и то же, но вспомогательные компоненты, технология производства и профиль высвобождения могут различаться, что иногда отражается на переносимости. Взаимозаменяемость дженериков определяется регуляторными требованиями к биоэквивалентности.

¶Условия хранения и отпуска

Таблетки хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Раствор для инъекций — в соответствии с инструкцией производителя, обычно при комнатной температуре или в холодильнике. Метформин отпускается по рецепту врача во всех странах, где он зарегистрирован как рецептурное средство.