Лекарство из брокколи: сульфорафан и его изучение¶

Лекарство из брокколи — обобщённое название препаратов и биологически активных соединений, получаемых из соцветий брокколи (Brassica oleracea var. italica) и родственных крестоцветных культур. Основное действующее вещество таких средств — сульфорафан, изотиоцианат, образующийся при расщеплении глюкорафанина под действием фермента мирозиназы. Строго говоря, готового «лекарства из брокколи» в виде зарегистрированного во всех странах препарата не существует: речь идёт о пищевых концентратах, биодобавках и кандидатных лекарственных средствах, находящихся на разных стадиях исследований.

¶Химические основы

Брокколи содержит глюкозинолаты — вторичные метаболиты, характерные для семейства капустных. Главный из них, глюкорафанин, сам по себе биологически малоактивен. При повреждении тканей растения (жевание, резка, замораживание-оттаивание) глюкорафанин контактирует с мирозиназой и превращается в сульфорафан. Параллельно образуется сульфорафаннитрил и ряд других продуктов, соотношение которых зависит от условий.

Сульфорафан — небольшая липофильная молекула, легко проникающая через клеточные мембраны. Его ключевой механизм действия связан с активацией транскрипционного фактора Nrf2, который запускает синтез антиоксидантных и детоксицирующих ферментов второй фазы (глутатион-S-трансфераз, хинонредуктазы, гемоксигеназы-1). Кроме того, сульфорафан подавляет NF-κB-зависимые воспалительные сигнальные пути и влияет на эпигенетические процессы, ингибируя гистоновые деацетилазы.

Содержание глюкорафанина в свежей брокколи варьирует от 20 до 100 мг на 100 г в зависимости от сорта, условий выращивания и срока хранения. Тепловая обработка инактивирует мирозиназу, поэтому в варёной брокколи выход сульфорафана резко падает. Для получения стандартизированных доз используют экстракты, а также «проращённые» концентраты из семян и трёхдневных ростков, где содержание предшественника в десятки раз выше.

¶История и разработка препаратов

Интерес к противораковым свойствам крестоцветных возник в 1970–1980-е годы, когда эпидемиологические исследования связали потребление овощей этого семейства со снижением риска некоторых опухолей. В 1992 году американский биохимик Пол Талалай и его коллеги выделили сульфорафан как основной индуктор защитных ферментов в брокколи. Эта работа положила начало систематическому изучению изотиоцианатов.

В 1990-х годах была выведена линия брокколи с повышенным содержанием глюкорафанина — сорт, известный под коммерческим названием Beneforté. Тогда же появились первые пищевые добавки на основе экстракта семян и ростков.

Отдельное направление — попытки создать собственно лекарственный препарат. Наиболее известный кандидат — сульфорафан под рабочим названием «сульфорафан-форс» в разработке компании Evgen Pharma (Великобритания) для терапии некоторых форм рака и воспалительных состояний. Исследования велись на стадиях I–II клинических испытаний; регистрации в качестве лекарства эти разработки к настоящему времени не получили. В ряде стран сульфорафан реализуется как нутрицевтик, а не как рецептурный препарат.

¶Изучаемые эффекты

Доклинические и клинические данные о сульфорафане неоднородны. Наиболее обсуждаемые направления:

• Противоопухолевое действие. В клеточных и животных моделях сульфорафан замедлял рост опухолей, подавлял ангиогенез и метастазирование, вызывал апоптоз раковых клеток. Эпидемиологические данные указывают на ассоциацию между потреблением крестоцветных и снижением риска рака лёгкого, предстательной железы, толстой кишки. Однако ассоциация не доказывает причинности, а клинические испытания на людях пока не показали убедительного снижения заболеваемости.
• Нейропротекция. Изучается при нейродегенеративных заболеваниях и расстройствах аутистического спектра; небольшие исследования отмечали улучшение поведенческих показателей, но выборки были малы.
• Противовоспалительные и метаболические эффекты. Обсуждается влияние на течение диабета 2-го типа, неалкогольной жировой болезни печени, бронхиальной астмы.
• Антибактериальное действие. Сульфорафан активен против Helicobacter pylori, включая устойчивые к антибиотикам штаммы, что изучается как вспомогательная терапия язвенной болезни.

¶Формы выпуска и дозирование

На рынке представлены:

Биодоступность сульфорафана из добавок зависит от наличия активной мирозиназы и от состояния микробиоты кишечника, которая также способна расщеплять глюкорафанин. Приём натощак повышает пиковую концентрацию в плазме.

¶Безопасность и ограничения

Сульфорафан в дозах, получаемых с пищей, считается безопасным. В высоких концентрациях, характерных для концентрированных экстрактов, возможны раздражение желудочно-кишечного тракта, изменение состава микробиоты, а также потенциальное взаимодействие с некоторыми лекарствами за счёт влияния на ферменты метаболизма. Обсуждается и двойственный характер действия: в отдельных экспериментах высокие дозы изотиоцианатов проявляли генотоксичность, что требует осторожности при длительном приёме.

Брокколи и её экстракты влияют на метаболизм варфарина и ряда других препаратов, поэтому сочетание с антикоагулянтами требует врачебного контроля. Беременным, кормящим и пациентам с заболеваниями щитовидной железы концентрированные добавки не рекомендуются без консультации специалиста.

¶Правовой статус и перспективы

Ни в России, ни в большинстве других стран сульфорафан не зарегистрирован как лекарственное средство; он обращается как биологически активная добавка или пищевой ингредиент. Отсутствие крупных рандомизированных исследований с твёрдыми конечными точками остаётся главным препятствием для признания «лекарства из брокколи» полноценным препаратом. Дальнейшие работы сосредоточены на создании стабильных пролекарств с улучшенной биодоступностью и на уточнении групп пациентов, для которых польза может перевешивать риски.