Лечение и профилактика папилломавирусной инфекции¶

Препараты от вируса папилломы человека — группа лекарственных средств и вакцин, применяемых для профилактики и терапии инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ). Строго говоря, этиотропных (то есть действующих непосредственно на возбудителя) противовирусных препаратов, способных полностью элиминировать ВПЧ из организма, на начало 2020-х годов не существует. Под «препаратами от ВПЧ» на практике понимают три категории средств: профилактические вакцины, иммуномодуляторы с противовирусным действием и местные препараты для удаления или лечения клинических проявлений инфекции — бородавок, папиллом и предраковых изменений эпителия.

¶Общая характеристика проблемы

ВПЧ — одна из наиболее распространённых вирусных инфекций человека; по оценкам Всемирной организации здравоохранения, им инфицированы сотни миллионов людей, а большинство сексуально активных взрослых сталкиваются с вирусом в течение жизни. Известно более 200 типов ВПЧ, из которых часть относится к низкоонкогенному риску (типы 6 и 11, вызывающие аногенитальные бородавки), а часть — к высокоонкогенному (прежде всего типы 16 и 18, связанные с раком шейки матки, анального канала, ротоглотки и ряда других локализаций).

Ключевая особенность инфекции состоит в том, что в большинстве случаев иммунная система самостоятельно элиминирует вирус в течение 1–2 лет. Именно поэтому терапия направлена не столько на уничтожение возбудителя, сколько на устранение клинических проявлений и предотвращение онкологических осложнений.

¶Профилактические вакцины

Основным и наиболее доказанным средством борьбы с ВПЧ являются профилактические вакцины. Они не содержат живого вируса: действующим началом служат рекомбинантные белки капсида L1, самособирающиеся в вирусоподобные частицы.

Вакцинация проводится до начала половой жизни — обычно в возрасте 9–14 лет, — поскольку после инфицирования эффективность препарата резко снижается. Вакцины профилактические: они не лечат уже существующую инфекцию. В ряде стран вакцинация против ВПЧ включена в национальные календари прививок.

¶Иммуномодулирующая терапия

Поскольку полной элиминации вируса добиться не удаётся, применяются средства, стимулирующие собственный иммунный ответ организма. К ним относятся интерфероны и их индукторы (например, препараты на основе интерферона альфа), а также синтетические иммуномодуляторы — имиквимод, применяемый местно в виде крема при аногенитальных бородавках. Механизм действия имиквимода связан с активацией местного иммунного ответа через стимуляцию выработки интерферона и других цитокинов.

Эти средства не действуют на вирус напрямую, а опосредованно — через иммунную систему. Эффективность их варьирует, рецидивы после лечения часты, поэтому они рассматриваются как вспомогательный метод.

¶Деструктивные и местные методы

Для удаления клинических проявлений ВПЧ применяются физические и химические методы, которые не являются противовирусными препаратами в строгом смысле, но входят в комплекс лечения:

• криодеструкция (воздействие жидким азотом);
• электрокоагуляция и радиоволновая деструкция;
• лазерное удаление;
• химическая деструкция растворами на основе салициловой и молочной кислот (для обычных бородавок);
• цитотоксические препараты, например подофиллотоксин, применяемый при остроконечных кондиломах.

Все эти методы устраняют видимые образования, однако не гарантируют удаления вируса из окружающих тканей, поэтому возможны рецидивы.

¶Терапия предраковых состояний

При выявлении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (предраковых изменений шейки матки), ассоциированной с ВПЧ, применяются хирургические и аблативные методы: петлевая электроэксцизия, конизация, лазерная аблация. Лекарственная терапия в этих случаях играет вспомогательную роль. Наблюдение включает регулярную цитологию и тестирование на ВПЧ.

¶Ограничения и перспективы

Ни один из существующих препаратов не обеспечивает полного излечения от ВПЧ, что связано с особенностями жизненного цикла вируса: он встраивается в геном клетки-хозяина и длительно персистирует. Исследования ведутся в направлениях создания терапевтических вакцин, способных активировать клеточный иммунный ответ против уже инфицированных клеток, а также разработки противовирусных средств, нацеленных на конкретные белки ВПЧ (E6 и E7). На начало 2020-х годов такие препараты находятся на стадиях клинических испытаний и в широкой практике не применяются.

Таким образом, основным реальным инструментом борьбы с ВПЧ остаётся первичная профилактика — вакцинация, а также своевременный скрининг и удаление клинических и предраковых проявлений инфекции.