HLA-B*5701 и гиперчувствительность к абакавиру¶

**HLA-B*5701** — аллельный вариант гена HLA-B, относящегося к системе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) I класса. Данный аллель кодирует молекулу главного комплекса гистосовместимости, участвующую в презентации антигенов цитотоксическим T-лимфоцитам. Клиническое значение HLA-B*5701 связано прежде всего с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности на антиретровирусный препарат абакавир.

¶Генетика и распространённость

Ген HLA-B расположен на коротком плече хромосомы 6 (локус 6p21.3) в составе главного комплекса гистосовместимости. Аллель *5701 наследуется по кодоминантному типу. Частота носительства существенно различается между популяциями:

Скрининг на HLA-B*5701 перед назначением абакавира стал одним из первых примеров широкого внедрения фармакогенетического тестирования в клиническую практику.

¶Абакавир и механизм реакции

Абакавир — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, применяемый при ВИЧ-инфекции. У части пациентов он вызывает иммуноопосредованную реакцию гиперчувствительности, проявляющуюся лихорадкой, сыпью, поражением желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей; при повторном приёме возможны тяжёлые, вплоть до летальных, осложнения.

Молекула абакавира способна связываться с антигенсвязывающей щелью белка HLA-B*57:01, изменяя её конформацию. В результате презентируются изменённые пептиды, которые распознаются цитотоксическими T-лимфоцитами, что запускает иммунный ответ. Этот механизм отличается от классической модели «гаптен-носитель» и рассматривается как пример изменения репертуара презентируемых пептидов.

¶Клиническое применение

Риск гиперчувствительности у носителей аллеля оценивается в 40–80 % при отсутствии тестирования, тогда как у не носителей он составляет менее 1 %. Внедрение обязательного скрининга позволило практически исключить развитие реакции среди протестированных пациентов.

Рекомендации ведущих медицинских сообществ предписывают:

• проводить типирование HLA-B*5701 до начала терапии абакавиром;
• не назначать препарат носителям аллеля;
• документировать статус в медицинской карте во избежание повторного назначения.

Методы определения включают полимеразную цепную реакцию с аллель-специфичными праймерами и секвенирование.

¶Значение

Связь HLA-B5701 с гиперчувствительностью к абакавиру считается классическим примером фармакогеномики и доказательством клинической пользы персонализированного подбора лекарств. Аналогичные ассоциации выявлены для карбамазепина (HLA-B1502) и аллопуринола (HLA-B*5801).